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HCQ pour COVID-19 : méta-analyse en temps réel de 256 études – HCQMETA.COM

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Analyse Covid , 20 octobre 2020 (Version 11712 juin 2021 — ajouté Sivapalan )

  • 100% des 29études detraitement précoce rapportent un effet positif (13 statistiquement significatifs isolément).
  • La méta-analyse des effets aléatoires avec des effets regroupés utilisant lecritère de jugementle plus grave signalé montre une amélioration de 66 % pour les 29 études de traitement précoces (RR 0,34 [0,24-0,49]) . Les résultats sont similaires après analyse de sensibilité basée sur l’exclusion : 67 % (RR 0,33 [0,24-0,44]) et après restriction à 20 études évaluées par des pairs : 65 % (RR 0,35 [0,25-0,47]) . La restriction aux 6 ECR montre une amélioration de 46% (RR 0,54 [0,33-0,86]) . Le fait de se limiter aux 13 résultats de mortalité montre une mortalité inférieure de 75 % (RR 0,25 [0,16-0,40]) .
  • Le traitement tardif est moins efficace, avec seulement 70 % des 174 études faisant état d’un effet positif.Un traitement à un stade très avancé n’est pas efficace et peut être nocif, surtout en cas d’utilisation de doses excessives.
  • La probabilité qu’un traitement inefficace génère des résultats aussi positifs que les 256 études à ce jour est estimée à 1 quadrillion sur 1 (p= 0,0000000000000073).
  • 87 % desessais contrôlés randomisés (ECR)pour un traitement précoce, PrEP ou PEP rapportent des effets positifs, la probabilité que cela se produise pour un traitement inefficace est de 0,0037.
  • Il existe des preuves substantielles debiais en faveur de la publication de résultats négatifs. 82 % des études prospectives rapportent des effets positifs, et seulement 72 % des études rétrospectives le font. Les études d’Amérique du Nord sont 3,3 fois plus susceptibles de rapporter des résultats négatifs que les études du reste du monde combinées, p = 0,0000000028.
  • Les méta-analyses négativesde l’HCQ choisissent généralement un sous-ensemble d’essais, en se concentrant sur le traitement tardif, en particulier les essais avec un traitement très tardif et des doses excessives.
  • Bien que denombreux traitementsaient un certain niveau d’efficacité, ils ne remplacent pas les vaccins et autres mesures pour éviter l’infection. Seulement 5 % des études HCQ ne montrent aucun événement dans le bras de traitement.
  • L’élimination du COVID-19 est une course contre l’évolution virale.Aucun traitement, vaccin ou intervention n’est disponible à 100 % et efficace pour toutes les variantes actuelles et futures.Tous les moyens pratiques, efficaces et sûrs doivent être utilisés. Ne pas le faire augmente le risque que COVID-19 devienne endémique ; et augmente la mortalité, la morbidité et les dommages collatéraux.
  • Toutes les données permettant de reproduire cet article et les sources sont enannexe. Voir Ladapo , Prodromos , Risch , Risch (B) ] pour d’autres méta-analyses montrant l’efficacité lorsque la HCQ est utilisée tôt.
 Afficher la parcelle forestière pour :
Toutes les études
Résultats de mortalité
Avec exclusions
ECR
Le total256 études4 103 auteurs384,687 patients
Les effets positifs191 études2 957 auteurs270,418 patients
Traitement précoce66% d’améliorationRR 0.34 [0.24-0.49]
Traitement tardif22 % d’améliorationRR 0.78 [0.73-0.84]

UNE

00.250.50.7511.251.51.752+Gautret66%0.34 [0.17-0.68]2.4gviral+6/2014/16Improvement, RR [CI]Dose (4d)TreatmentControlHuang (RCT)92%0.08 [0.01-1.32]4.0g (c)no recov.0/106/12Esper64%0.36 [0.15-0.87]2.0ghosp.8/41212/224Ashraf68%0.32 [0.10-1.10]1.6gdeath10/772/5Huang (ES)59%0.41 [0.26-0.66]2.0g (c)viral time32/3237/37Guérin61%0.39 [0.02-9.06]2.4gdeath0/201/34Chen (RCT)72%0.28 [0.10-0.82]1.6gviral time18/1812/12Derwand79%0.21 [0.03-1.47]1.6gdeath1/14113/377Mitjà (RCT)16%0.84 [0.35-2.03]2.0ghosp.8/13611/157Skipper (RCT)37%0.63 [0.21-1.91]3.2ghosp./death5/2318/234Hong65%0.35 [0.13-0.72]n/aviral+42/4248/48Bernabeu-Wittel59%0.41 [0.36-0.95]2.0gdeath18983Yu (ES)85%0.15 [0.02-1.05]1.6gdeath1/73238/2,604Ly56%0.44 [0.26-0.75]2.4gdeath18/11629/110Ip55%0.45 [0.11-1.85]n/adeath2/9744/970Heras96%0.04 [0.02-0.09]n/adeath8/7016/30Kirenga26%0.74 [0.37-1.48]n/arecov. time29/2927/27Sulaiman64%0.36 [0.17-0.80]2.0gdeath7/1,81754/3,724Guisado-Vasco (ES)67%0.33 [0.05-1.55]n/adeath2/65139/542Szente Fonseca64%0.36 [0.20-0.67]2.0ghosp.25/17589/542Cadegiani81%0.19 [0.01-3.88]1.6gdeath0/1592/137Simova94%0.06 [0.00-1.13]2.4ghosp.0/332/5Omrani (RCT)12%0.88 [0.26-2.94]2.4ghosp.7/3044/152Agusti68%0.32 [0.06-1.67]2.0gprogression2/874/55Su85%0.15 [0.04-0.57]1.6gprogression261355Amaravadi (DB RCT)60%0.40 [0.13-1.28]3.2gno recov.3/156/12Roy2%0.98 [0.45-2.20]n/arecov. time1415Mokhtari70%0.30 [0.20-0.45]2.0gdeath27/7,295287/21,464Million83%0.17 [0.06-0.48]2.4gdeath5/8,31511/2,114Early treatment66%0.34 [0.24-0.49]266/20,2531,116/34,09766% improvementAll 29 hydroxychloroquine COVID-19 early treatment studieshcqmeta.com 6/12/21Tau​2​ = 0.62; I​2​ = 87.4%; Z = 5.87 (p < 0.0001)Lower RiskIncreased Risk

B

00.250.50.7511.251.51.752+All studiesEarly treatmentmin, Q1, median, Q3, maxLower RiskIncreased Riskhcqmeta.com 6/12/21

C

100+ 75 50 25 25 50 75 100 Gautretviral+, p=0.001Huangno recov., p=0.02Esperhosp., p=0.02Ashrafdeath, p=0.15Huangviral- time, p<0.0001Guérindeath, p=1.00Chenviral- time, p=0.01Derwanddeath, p=0.12Mitjàhosp., p=0.64Skipperhosp./death, p=0.58Hongviral+, p=0.001Bernabeu-Witteldeath, p=0.03Yudeath, p=0.02Lydeath, p=0.02Ipdeath, p=0.43Herasdeath, p=0.004Kirengarecov. time, p=0.20Sulaimandeath, p=0.01Guisado-Vascodeath, p=0.19Szente Fonsecahosp., p=0.0008Cadegianideath, p=0.21Simovahosp., p=0.01Omranihosp., p=1.00Agustiprogression, p=0.21Suprogression, p=0.006Amaravadino recov., p=0.13Royrecov. time, p=0.96Mokhtarideath, p<0.0001Milliondeath, p=0.0009Early treatment% Lower Risk% Increased Riskhcqmeta.com 6/12/21Probability results fromineffective treatmentJun 22 p<0.011 in 100Jul 16 p<0.0011 in 1 thousandAug 21 p<0.00011 in 10 thousandSep 9 p<0.000011 in 100 thousandOct 31 p<0.0000011 in 1 millionDec 9 p<0.00000011 in 10 million

D

100+ 75 50 25 25 50 75 100 Xia, viral+, p=0.17Chen, progression, p=0.57Gautret, viral+, p=0.001Zhong, viral+, p<0.0001Chen, pneumonia, p=0.04Huang, no recov., p=0.02Barbosa, death, p=0.58Tang, viral+, p=0.51Esper, hosp., p=0.02Magagnoli, death, p=0.74Izoulet, death, p<0.001Ashraf, death, p=0.15Auld, death, p=1.00Sánchez…, death, p=0.005Mallat, viral- time, p=0.02Huh, cases, p=0.09Mitchell, death, p<0.0001Gendelman, cases, p=0.88Membrillo…, death, p=0.002Geleris, int./death, p=0.76Konig, hosp., p=0.88Alberici, death, p=0.12Rosenberg, death, p=0.31Shabrawishi, viral+, p=0.66Cassione, cases, p=0.59Mahévas, death, p=0.75Yu, death, p=0.002Macias, hosp., p=1.00Kim, hosp. time, p=0.01Singh, death, p=0.72Hraiech, death, p=0.21Ip, death, p=0.93Goldman, death, p=0.46Huang, viral- time, p<0.0001Gianfrancesco, hosp., p=0.82Chatterjee, cases, p<0.001Kuderer, death, p<0.0001Guérin, death, p=1.00Boulware, cases, p=0.35RECOVERY, death, p=0.15Bhattacharya, cases, p=0.001Wang, death, p=0.63Huang, hosp., p<0.001Luo, death, p=0.99Paccoud, death, p=0.88Sbidian, death, p=0.74Faíco-Filho, viral rate, p=0.40Chen, viral- time, p=0.01Fontana, death, p=0.53Bousquet, death, p=0.15Lagier, death, p=0.05Gendebien, cases, p=0.93Ferreira, cases, p<0.0001Sosa-García, death, p=1.00Komissarov, viral load, p=0.45Mikami, death, p<0.0001Martinez-Lopez, death, p=0.20Arshad, death, p=0.009Zhong, cases, p=0.04Derwand, death, p=0.12An, viral+, p=0.92Rivera-Izquierdo, death, p=0.75Chen, viral+, p=0.70Chen, viral+, p=0.71Cravedi, death, p=0.17Lecronier, death, p=0.24Trullàs, death, p=0.12Gupta, death, p=0.41Mitjà, hosp., p=0.64Skipper, hosp./death, p=0.58Hong, viral+, p=0.001Lyngbakken, death, p=1.00McGrail, death, p=0.69Desbois, cases, p=1.00Bernaola, death, p<0.0001Kelly, death, p=0.03Rivera, death, p=0.90Cavalcanti, death, p=0.77Khurana, cases, p=0.02Mitjà, death, p=0.27D’Arminio…, death, p=0.12Bernabeu-Wittel, death, p=0.03Davido, int./hosp., p=0.04Yu, progression, p=0.05Berenguer, death, p<0.0001Kamran, progression, p=1.00Kalligeros, death, p=0.57Singer, cases, p=0.62Salvarani, cases, p=0.75Saleemi, viral- time, p<0.05Roomi, death, p=0.54Abd-Elsalam, death, p=1.00Peters, death, p=0.57Pinato, death, p<0.0001Dubernet, ICU, p=0.008Gonzalez, death, p=0.06Ly, death, p=0.02Pasquini, death, p=0.34Catteau, death, p<0.0001Di Castelnuovo, death, p<0.0001Ip, death, p=0.43Ferri, cases, p=0.01Fried, death, p<0.001Albani, death, p=0.05de la Iglesia, hosp., p=1.00Heras, death, p=0.004Synolaki, death, p=0.27Laplana, cases, p=0.24Rentsch, death, p=0.83Kirenga, recov. time, p=0.20Alamdari, death, p=0.03Heberto, death, p=0.04Sulaiman, death, p=0.01Lauriola, death, p<0.001Ashinyo, hosp. time, p=0.03Grau-Pujol, cases, p=0.47Rajasingham, hosp., p=1.00Gentry, death, p=0.10Serrano, death, p=0.14Ulrich, death, p=1.00Shoaibi, death, p<0.001Lammers, death/ICU, p=0.02Abella, cases, p=1.00Ayerbe, death, p<0.001Polat, cases, p=0.03Almazrou, ventilation, p=0.16Nachega, death, p=0.17Ader, death, p=1.00Soto-Becerra, death, p<0.0001Aparisi, death, p=0.008Annie, death, p=0.83SOLIDARITY, death, p=0.23Guisado-Vasco, death, p=0.36Solh, death, p=0.17Ñamendys-Silva, death, p=0.18Dubee, death, p=0.21Lano, death, p=0.28Coll, death, p<0.0001Goenka, IgG+, p=0.03Frontera, death, p=0.01Choi, viral- time, p<0.0001Arleo, death, p=0.67Tehrani, death, p=0.63Szente Fonseca, hosp., p=0.0008López, progression, p=0.02Behera, cases, p=0.29Cadegiani, death, p=0.21Salazar, death, p=0.28Rodriguez-Nava, death, p=0.77Maldonado, death, p=0.17Dhibar, cases, p=0.03Mathai, cases, p<0.0001Núñez-Gil, death, p=0.005Self, death, p=0.84Rodriguez, death, p=0.23Águila-Gordo, death, p=0.10Simova, cases, p=0.01Simova, hosp., p=0.01Sheshah, death, p<0.001Boari, death, p<0.001Budhiraja, death, p<0.0001Falcone, death, p=0.20Omrani, hosp., p=1.00Revollo, cases, p=0.52Qin, death, p=0.61Burdick, death, p=0.12van Halem, death, p=0.05Rodriguez-Gonzalez, death, p=0.26Lambermont, death, p=0.46Abdulrahman, death, p=1.00Capsoni, ventilation, p=0.30Peng, progression, p=0.63Modrák, death, p=0.04Ozturk, death, p=0.14Barnabas, hosp., p=1.00Guglielmetti, death, p=0.22Agusti, progression, p=0.21Johnston, hosp., p=0.73Alqassieh, hosp. time, p=0.11Jung, death, p=1.00Bielza, death, p=0.09Tan, hosp. time, p=0.04Naseem, death, p=0.34Orioli, death, p=1.00Gönenli, progression, p=0.77Signes-Costa, death, p=0.0005Matangila, death, p=0.21Huh, progression, p=0.11Cangiano, death, p=0.03Taccone, death, p=0.0004Su, progression, p=0.006Chari, death, p=0.17Cordtz, hosp., p=0.67Güner, ICU, p=0.16Vernaz, death, p=0.71Texeira, death, p=0.10Psevdos, death, p=0.52Sands, death, p=0.01Lotfy, death, p=0.76Sarfaraz, death, p=0.07Yegerov, death, p=1.00Rangel, death, p=0.77Li, viral- time, p=0.06Li, no disch., p=0.08Trefond, death, p=0.80Roig, death, p=0.76Ubaldo, death, p=0.64Ouedraogo, death, p=0.38Hernandez-Cardenas, death, p=0.66Fitzgerald, cases, p=0.52Purwati, viral+, p<0.0001Thompson, death, p=0.84Lora-Tamayo, death, p<0.0001Awad, death, p=0.60Lamback, death, p=0.83Bae, cases, p=0.17Gonzalez, death, p=0.27Amaravadi, no recov., p=0.13Pham, death, p=0.77Salvador, death, p=0.007Martin-Vicente, death, p=0.41Vivanco-Hidalgo, hosp., p=0.10Roy, recov. time, p=0.96Stewart, death, p=0.95Stewart, death, p=0.0003Stewart, death, p=0.65Stewart, death, p=0.09Stewart, death, p=0.26Stewart, ventilation, p=0.09Stewart, death, p=0.27Barry, death, p=0.60Dev, cases, p=0.003Alghamdi, death, p=0.88Mokhtari, death, p<0.0001Seet, severe case, p=0.14Alegiani, death, p=0.64Alzahrani, death, p=1.00Reis, death, p=1.00Mohandas, death, p=0.007Réa-Neto, death, p=0.20Kokturk, death, p=0.97Aghajani, death, p=0.09Bosaeed, death, p=0.91De Rosa, death, p=0.003Sammartino, death, p=0.002Rojas-Serrano, symp. case, p=0.12Syed, symp. case, p=0.41Million, death, p=0.0009Smith, death, p<0.0001Kamstrup, hosp., p=0.25Korkmaz, death, p=0.19Sivapalan, death, p=0.32Byakika-Kibwika, recov. time, p=0.91Lagier, death, p=0.004Dinesh, cases, p<0.0001Singh, death, p=0.45All studies% Lower Risk% Increased Riskhcqmeta.com 6/12/21Probability results fromineffective treatmentMay 19 p<0.011 in 100Jun 30 p<0.00011 in 10 thousandAug 18 p<0.000011 in 100 thousandSep 9 p<0.0000011 in 1 millionSep 21 p<0.00000011 in 10 millionOct 211 in 1 billionNov 201 in 1 trillionJun 81 in 1 quadrillion

Figure 1. A. Méta-analyse à effets aléatoires de toutes les premières études de traitement. Des dosages simplifiés sont indiqués à titre de comparaison, il s’agit de la dose totale au cours des quatre premiers jours de traitement. La chloroquine est indiquée par (c). Pour plus de détails, voir l’annexe. B. Diagramme de dispersion des effets signalés dans les premières études de traitement et dans toutes les études. Un traitement précoce est plus efficace. C et D. Historique chronologique de tous les effets signalés, avec la probabilité que la fréquence observée des effets positifs se soit produite en raison du hasard d’un traitement inefficace.

Introduction

Nous analysons toutes les études significatives concernant l’utilisation de HCQ (ou CQ) pour COVID-19. Les méthodes de recherche, les critères d’inclusion, les critères d’extraction des effets (les résultats les plus graves sont prioritaires), toutes les données d’études individuelles, les réponses PRISMA et les méthodes statistiques sont détaillés dans l’ annexe 1 . Nous présentons les résultats de la méta-analyse à effets aléatoires pour toutes les études, pour les études au sein de chaque étape de traitement, pour les résultats de mortalité uniquement, après exclusion des études présentant un biais critique, et pour les essais contrôlés randomisés (ECR) uniquement. Les méta-analyses typiques impliquent des critères de sélection subjectifs et une évaluation des biais, nécessitant une compréhension des critères et de l’exactitude des évaluations. Cependant, le volume des études offre l’opportunité d’une analyse supplémentaire simple et transparente visant à détecter l’efficacité.

Si le traitement n’était pas efficace, les effets observés seraient distribués de manière aléatoire (ou plus susceptibles d’être négatifs si le traitement est nocif). Nous pouvons calculer la probabilité que le pourcentage observé de résultats positifs (ou plus) puisse se produire en raison du hasard avec un traitement inefficace (la probabilité de >= k faces dans n tirages au sort, ou le test du signe unilatéral / test binomial). L’analyse du biais de publication est importante et des ajustements peuvent être nécessaires s’il existe un biais en faveur de la publication de résultats positifs. Pour HCQ, nous trouvons des preuves d’un biais en faveur de la publication de résultats négatifs.

La figure 2 montre les étapes du traitement possible du COVID-19. La prophylaxie pré-exposition (PrEP) consiste à prendre régulièrement des médicaments avant d’être infecté, afin de prévenir ou de minimiser l’infection. Dans la prophylaxie post-exposition (PEP) , le médicament est pris après l’exposition mais avant l’apparition des symptômes. Le traitement précoce fait référence à un traitement immédiatement ou peu après l’apparition des symptômes, tandis que le traitement tardif fait référence à un traitement plus tardif.

Figure 2. Étapes du traitement.

Résultats

La figure 3 , la figure 4 et le tableau 1 montrent les résultats par étape de traitement, et la figure 5 montre un tracé forestier pour une méta-analyse des effets aléatoires de toutes les études. La figure 6 montre une parcelle forestière limitée aux seuls résultats de mortalité.

Traitement précoce.

 100 % des études de traitement précoce rapportent un effet positif, avec une réduction estimée de 66 % de l’effet mesuré (décès, hospitalisation…) à partir de la méta-analyse à effets aléatoires, RR 0,34 [0,24-0,49].

Traitement tardif.

 Les études sur les traitements tardifs sont mitigées, 70 % montrant des effets positifs et une réduction estimée de 22 % dans la méta-analyse des effets aléatoires. Les études négatives entrent pour la plupart dans les catégories suivantes : elles montrent des preuves d’une confusion significative non ajustée, y compris une confusion par indication ; l’utilisation est extrêmement tardive; ou ils utilisent un dosage trop élevé.

Prophylaxie pré-exposition.

 75 % des études sur la PrEP montrent des effets positifs, avec une réduction estimée de 30 % dans la méta-analyse des effets aléatoires. Les études négatives sont toutes les études portant sur des patients atteints de maladies auto-immunes systémiques qui, soit ne s’ajustent pas du tout aux différents risques de base de ces patients, soit ne s’ajustent pas du tout au risque très variable chez ces patients.

Prophylaxie post-exposition.

 86% des études PEP rapportent des effets positifs, avec une réduction estimée de 34% dans la méta-analyse des effets aléatoires.

Temps de traitementNombre d’études rapportant des résultats positifsNombre total d’étudesPourcentage d’études rapportant des résultats positifsProbabilité d’un pourcentage égal ou supérieur de résultats positifs d’un traitement inefficaceRésultats de la méta-analyse des effets aléatoires
Traitement précoce2929100%0.0000000019
1 sur 537 millions
66% improvement
RR 0.34 [0.24‑0.49]
p < 0.0001
Traitement tardif12317570.3%0.000000041
1 sur 25 millions
22% improvement
RR 0.78 [0.73‑0.84]
p < 0.0001
Prophylaxie pré-exposition364875.0%0.00036
1 sur 3 000
30% improvement
RR 0.70 [0.57‑0.86]
p = 0.00069
Prophylaxie post-exposition6785.7%0.062
1 sur 16
34% improvement
RR 0.66 [0.53‑0.83]
p = 0.00043
Toutes les études19125674.6%0.00000000000000073
1 quadrillion sur 1
27% improvement
RR 0.73 [0.69‑0.78]
p < 0.0001

Tableau 1. Résultats par étape de traitement. 3 études rapportent des résultats pour un sous-ensemble avec un traitement précoce, ceux-ci ne sont pas inclus dans les résultats globaux.

00.250.50.7511.251.51.752+All studiesPost-Exposure ProphylaxisPre-Exposure ProphylaxisLate treatmentEarly treatmentmin, Q1, median, Q3, maxLower RiskIncreased Riskhcqmeta.com 6/12/21

Figure 3. Résultats par étape de traitement.

100+ 75 50 25 25 50 75 100 Gautretviral+, p=0.001Huangno recov., p=0.02Esperhosp., p=0.02Ashrafdeath, p=0.15Huangviral- time, p<0.0001Guérindeath, p=1.00Chenviral- time, p=0.01Derwanddeath, p=0.12Mitjàhosp., p=0.64Skipperhosp./death, p=0.58Hongviral+, p=0.001Bernabeu-Witteldeath, p=0.03Yudeath, p=0.02Lydeath, p=0.02Ipdeath, p=0.43Herasdeath, p=0.004Kirengarecov. time, p=0.20Sulaimandeath, p=0.01Guisado-Vascodeath, p=0.19Szente Fonsecahosp., p=0.0008Cadegianideath, p=0.21Simovahosp., p=0.01Omranihosp., p=1.00Agustiprogression, p=0.21Suprogression, p=0.006Amaravadino recov., p=0.13Royrecov. time, p=0.96Mokhtarideath, p<0.0001Milliondeath, p=0.0009Early treatment% Lower Risk% Increased Riskhcqmeta.com 6/12/21Probability results fromineffective treatmentJun 22 p<0.011 in 100Jul 16 p<0.0011 in 1 thousandAug 21 p<0.00011 in 10 thousandSep 9 p<0.000011 in 100 thousandOct 31 p<0.0000011 in 1 millionDec 9 p<0.00000011 in 10 million

100+ 75 50 25 25 50 75 100 Xia, viral+, p=0.17Chen, progression, p=0.57Zhong, viral+, p<0.0001Chen, pneumonia, p=0.04Barbosa, death, p=0.58Tang, viral+, p=0.51Magagnoli, death, p=0.74Izoulet, death, p<0.001Auld, death, p=1.00Sánchez…, death, p=0.005Mallat, viral- time, p=0.02Membrillo…, death, p=0.002Geleris, int./death, p=0.76Alberici, death, p=0.12Rosenberg, death, p=0.31Shabrawishi, viral+, p=0.66Mahévas, death, p=0.75Yu, death, p=0.002Kim, hosp. time, p=0.01Singh, death, p=0.72Hraiech, death, p=0.21Ip, death, p=0.93Goldman, death, p=0.46Huang, viral- time, p<0.0001Kuderer, death, p<0.0001RECOVERY, death, p=0.15Wang, death, p=0.63Luo, death, p=0.99Paccoud, death, p=0.88Sbidian, death, p=0.74Faíco-Filho, viral rate, p=0.40Fontana, death, p=0.53Bousquet, death, p=0.15Lagier, death, p=0.05Sosa-García, death, p=1.00Komissarov, viral load, p=0.45Mikami, death, p<0.0001Martinez-Lopez, death, p=0.20Arshad, death, p=0.009An, viral+, p=0.92Rivera-Izquierdo, death, p=0.75Chen, viral+, p=0.70Chen, viral+, p=0.71Cravedi, death, p=0.17Lecronier, death, p=0.24Trullàs, death, p=0.12Gupta, death, p=0.41Lyngbakken, death, p=1.00McGrail, death, p=0.69Bernaola, death, p<0.0001Kelly, death, p=0.03Rivera, death, p=0.90Cavalcanti, death, p=0.77D’Arminio…, death, p=0.12Davido, int./hosp., p=0.04Yu, progression, p=0.05Berenguer, death, p<0.0001Kamran, progression, p=1.00Kalligeros, death, p=0.57Saleemi, viral- time, p<0.05Roomi, death, p=0.54Abd-Elsalam, death, p=1.00Peters, death, p=0.57Pinato, death, p<0.0001Dubernet, ICU, p=0.008Gonzalez, death, p=0.06Pasquini, death, p=0.34Catteau, death, p<0.0001Di Castelnuovo, death, p<0.0001Fried, death, p<0.001Albani, death, p=0.05Synolaki, death, p=0.27Alamdari, death, p=0.03Heberto, death, p=0.04Lauriola, death, p<0.001Ashinyo, hosp. time, p=0.03Serrano, death, p=0.14Ulrich, death, p=1.00Shoaibi, death, p<0.001Lammers, death/ICU, p=0.02Ayerbe, death, p<0.001Almazrou, ventilation, p=0.16Nachega, death, p=0.17Ader, death, p=1.00Soto-Becerra, death, p<0.0001Aparisi, death, p=0.008Annie, death, p=0.83SOLIDARITY, death, p=0.23Guisado-Vasco, death, p=0.36Solh, death, p=0.17Ñamendys-Silva, death, p=0.18Dubee, death, p=0.21Lano, death, p=0.28Coll, death, p<0.0001Frontera, death, p=0.01Choi, viral- time, p<0.0001Tehrani, death, p=0.63López, progression, p=0.02Salazar, death, p=0.28Rodriguez-Nava, death, p=0.77Maldonado, death, p=0.17Núñez-Gil, death, p=0.005Self, death, p=0.84Rodriguez, death, p=0.23Águila-Gordo, death, p=0.10Sheshah, death, p<0.001Boari, death, p<0.001Budhiraja, death, p<0.0001Falcone, death, p=0.20Qin, death, p=0.61Burdick, death, p=0.12van Halem, death, p=0.05Rodriguez-Gonzalez, death, p=0.26Lambermont, death, p=0.46Abdulrahman, death, p=1.00Capsoni, ventilation, p=0.30Peng, progression, p=0.63Modrák, death, p=0.04Ozturk, death, p=0.14Guglielmetti, death, p=0.22Johnston, hosp., p=0.73Alqassieh, hosp. time, p=0.11Bielza, death, p=0.09Tan, hosp. time, p=0.04Naseem, death, p=0.34Orioli, death, p=1.00Signes-Costa, death, p=0.0005Matangila, death, p=0.21Cangiano, death, p=0.03Taccone, death, p=0.0004Chari, death, p=0.17Güner, ICU, p=0.16Vernaz, death, p=0.71Texeira, death, p=0.10Psevdos, death, p=0.52Sands, death, p=0.01Lotfy, death, p=0.76Sarfaraz, death, p=0.07Yegerov, death, p=1.00Li, viral- time, p=0.06Li, no disch., p=0.08Roig, death, p=0.76Ubaldo, death, p=0.64Ouedraogo, death, p=0.38Hernandez-Cardenas, death, p=0.66Purwati, viral+, p<0.0001Thompson, death, p=0.84Lora-Tamayo, death, p<0.0001Awad, death, p=0.60Lamback, death, p=0.83Gonzalez, death, p=0.27Salvador, death, p=0.007Martin-Vicente, death, p=0.41Stewart, death, p=0.95Stewart, death, p=0.0003Stewart, death, p=0.65Stewart, death, p=0.09Stewart, death, p=0.26Stewart, ventilation, p=0.09Stewart, death, p=0.27Barry, death, p=0.60Alghamdi, death, p=0.88Reis, death, p=1.00Mohandas, death, p=0.007Réa-Neto, death, p=0.20Kokturk, death, p=0.97Aghajani, death, p=0.09Bosaeed, death, p=0.91De Rosa, death, p=0.003Sammartino, death, p=0.002Smith, death, p<0.0001Sivapalan, death, p=0.32Byakika-Kibwika, recov. time, p=0.91Lagier, death, p=0.004Singh, death, p=0.45Late treatment% Lower Risk% Increased Riskhcqmeta.com 6/12/21Probability results fromineffective treatmentMay 24 p<0.051 in 20Aug 21 p<0.011 in 100Sep 24 p<0.0011 in 1 thousandOct 8 p<0.00011 in 10 thousandNov 17 p<0.000011 in 100 thousandDec 1 p<0.0000011 in 1 millionApr 30 p<0.00000011 in 10 million

100+ 75 50 25 25 50 75 100 Huhcases, p=0.09Mitchelldeath, p<0.0001Gendelmancases, p=0.88Konighosp., p=0.88Cassionecases, p=0.59Maciashosp., p=1.00Gianfrancescohosp., p=0.82Chatterjeecases, p<0.001Bhattacharyacases, p=0.001Huanghosp., p<0.001Gendebiencases, p=0.93Ferreiracases, p<0.0001Zhongcases, p=0.04Desboiscases, p=1.00Khuranacases, p=0.02Singercases, p=0.62Salvaranicases, p=0.75Ferricases, p=0.01de la Iglesiahosp., p=1.00Laplanacases, p=0.24Rentschdeath, p=0.83Grau-Pujolcases, p=0.47Rajasinghamhosp., p=1.00Gentrydeath, p=0.10Abellacases, p=1.00GoenkaIgG+, p=0.03Arleodeath, p=0.67Beheracases, p=0.29Mathaicases, p<0.0001Revollocases, p=0.52Jungdeath, p=1.00Gönenliprogression, p=0.77Huhprogression, p=0.11Cordtzhosp., p=0.67Rangeldeath, p=0.77Trefonddeath, p=0.80Fitzgeraldcases, p=0.52Baecases, p=0.17Phamdeath, p=0.77Vivanco-Hidalgohosp., p=0.10Devcases, p=0.003Alegianideath, p=0.64Alzahranideath, p=1.00Rojas-Serranosymp. case, p=0.12Syedsymp. case, p=0.41Kamstruphosp., p=0.25Korkmazdeath, p=0.19Dineshcases, p<0.0001Pre-Exposure Prophylaxis% Lower Risk% Increased Riskhcqmeta.com 6/12/21Probability results fromineffective treatmentJun 25 p<0.051 in 20Sep 30 p<0.011 in 100Nov 21 p<0.0011 in 1 thousand

100+ 75 50 25 25 50 75 100 Boulware, cases, p=0.35Mitjà, death, p=0.27Polat, cases, p=0.03Dhibar, cases, p=0.03Simova, cases, p=0.01Barnabas, hosp., p=1.00Seet, severe case, p=0.14Post-Exposure Prophylaxis% Lower Risk% Increased Riskhcqmeta.com 6/12/21

Figure 4. Historique chronologique des résultats par étape de traitement, avec la probabilité que la fréquence observée de résultats positifs soit due au hasard d’un traitement inefficace.

00.250.50.7511.251.51.752+Gautret66%0.34 [0.17-0.68]viral+6/2014/16Improvement, RR [CI]TreatmentControlHuang (RCT)92%0.08 [0.01-1.32]no recov.0/106/12Esper64%0.36 [0.15-0.87]hosp.8/41212/224Ashraf68%0.32 [0.10-1.10]death10/772/5Huang (ES)59%0.41 [0.26-0.66]viral time32/3237/37Guérin61%0.39 [0.02-9.06]death0/201/34Chen (RCT)72%0.28 [0.10-0.82]viral time18/1812/12Derwand79%0.21 [0.03-1.47]death1/14113/377Mitjà (RCT)16%0.84 [0.35-2.03]hosp.8/13611/157Skipper (RCT)37%0.63 [0.21-1.91]hosp./death5/2318/234Hong65%0.35 [0.13-0.72]viral+42/4248/48Bernabeu-Wittel59%0.41 [0.36-0.95]death18983Yu (ES)85%0.15 [0.02-1.05]death1/73238/2,604Ly56%0.44 [0.26-0.75]death18/11629/110Ip55%0.45 [0.11-1.85]death2/9744/970Heras96%0.04 [0.02-0.09]death8/7016/30Kirenga26%0.74 [0.37-1.48]recov. time29/2927/27Sulaiman64%0.36 [0.17-0.80]death7/1,81754/3,724Guisado-Vasco (ES)67%0.33 [0.05-1.55]death2/65139/542Szente Fonseca64%0.36 [0.20-0.67]hosp.25/17589/542Cadegiani81%0.19 [0.01-3.88]death0/1592/137Simova94%0.06 [0.00-1.13]hosp.0/332/5Omrani (RCT)12%0.88 [0.26-2.94]hosp.7/3044/152Agusti68%0.32 [0.06-1.67]progression2/874/55Su85%0.15 [0.04-0.57]progression261355Amaravadi (DB RCT)60%0.40 [0.13-1.28]no recov.3/156/12Roy2%0.98 [0.45-2.20]recov. time1415Mokhtari70%0.30 [0.20-0.45]death27/7,295287/21,464Million83%0.17 [0.06-0.48]death5/8,31511/2,114Tau​2​ = 0.62; I​2​ = 87.4%Early treatment66%0.34 [0.24-0.49]266/20,2531,116/34,09766% improvementXia38%0.62 [0.32-1.22]viral+5/1012/15Improvement, RR [CI]TreatmentControlChen (RCT)29%0.71 [0.29-1.74]progression5/157/15Zhong80%0.20 [0.08-0.52]viral+5/11517/82Chen (RCT)57%0.43 [0.19-0.97]pneumonia6/3114/31Barbosa-147%2.47 [0.24-25.0]death2/171/21Tang (RCT)21%0.79 [0.38-1.62]viral+11/7514/75Magagnoli11%0.89 [0.45-1.77]death39/14818/163Auld-3%1.03 [0.67-1.57]death33/11429/103Sánchez-Álvarez46%0.54 [0.34-0.84]death32253Mallat-203%3.03 [1.11-7.69]viral time2311Membrillo de Nov..55%0.45 [0.29-0.71]death27/12321/43Geleris-4%1.04 [0.82-1.32]int./death262/81184/565Alberici43%0.57 [0.24-1.13]death17/729/22Rosenberg-35%1.35 [0.76-2.40]death189/73528/221Shabrawishi15%0.85 [0.45-1.62]viral+12/4515/48Mahévas-20%1.20 [0.40-3.30]death9/848/89Yu60%0.40 [0.22-0.72]death9/48238/502Kim51%0.49 [0.28-0.87]hosp. time22/2240/40Singh5%0.95 [0.74-1.22]death104/910109/910Hraiech65%0.35 [0.08-1.56]death2/175/15Ip1%0.99 [0.80-1.22]death432/1,914115/598Goldman22%0.78 [0.40-1.52]death10/10934/288Huang67%0.33 [0.18-0.59]viral time197/197176/176Kuderer-134%2.34 [1.62-3.21]death45/181121/928RECOVERY (RCT)-9%1.09 [0.97-1.23]death421/1,561790/3,155Wang6%0.94 [0.67-1.34]death1,8665,726Luo-2%1.02 [0.39-2.65]death11/354/13Paccoud11%0.89 [0.23-3.47]death21/3826/46Sbidian-5%1.05 [0.77-1.33]death111/623830/3,792Faíco-Filho81%0.19 [0.00-1e+05]viral rate3432Fontana50%0.50 [0.16-1.55]death4/122/3Bousquet43%0.57 [0.24-1.36]death5/2723/81Lagier59%0.41 [0.27-0.62]death35/3,11958/618Sosa-García-11%1.11 [0.32-3.78]death7/383/18Komissarov-25%1.25 [0.04-40.6]viral load26/2610/10Mikami47%0.53 [0.41-0.68]death575/2,077231/743Martinez-Lopez33%0.67 [0.39-1.14]death47/1489/19Arshad51%0.49 [0.39-0.60]death162/1,202108/409An3%0.97 [0.57-1.67]viral+31/31195/195Rivera-Izquierdo19%0.81 [0.24-2.76]death21523Chen-29%1.29 [0.58-2.86]viral+16/284/9Chen (RCT)24%0.76 [0.20-2.84]viral+4/213/12Cravedi-53%1.53 [0.84-2.80]death36/10110/43Lecronier42%0.58 [0.27-1.24]death9/389/22Trullàs36%0.64 [0.39-1.07]death20/6616/34Gupta-6%1.06 [0.92-1.22]death631/1,761153/454Lyngbakken (RCT)4%0.96 [0.06-14.6]death1/271/26McGrail-70%1.70 [0.41-7.07]death4/333/42Bernaola17%0.83 [0.77-0.89]death236/1,49828/147Kelly-143%2.43 [1.06-5.56]death23/826/52Rivera-2%1.02 [0.67-1.53]death44/17959/327Cavalcanti (RCT)16%0.84 [0.28-2.53]death8/3315/173D’Arminio Monforte34%0.66 [0.39-1.11]death53/19747/92Davido55%0.45 [0.23-0.89]int./hosp.12/8013/40Yu83%0.17 [0.02-1.27]progression1/23132/1,291Berenguer62%0.38 [0.35-0.41]death681/2,618939/1,377Kamran5%0.95 [0.34-2.69]progression11/3495/151Kalligeros-67%1.67 [0.29-9.36]death3672Saleemi-21%1.21 [0.96-1.52]viral time65/6520/20Roomi-38%1.38 [0.40-2.76]death13/1446/32Abd-Elsalam (RCT)-20%1.20 [0.38-3.80]death6/975/97Peters-9%1.09 [0.81-1.47]death419/1,59653/353Pinato59%0.41 [0.29-0.58]death30/182181/446Dubernet88%0.12 [0.02-0.88]ICU1/179/19Gonzalez27%0.73 [0.66-0.81]death1,246/8,476341/1,168Pasquini16%0.84 [0.62-1.14]death23/3315/18Catteau32%0.68 [0.62-0.76]death804/4,542957/3,533Di Castelnuovo30%0.70 [0.59-0.84]death386/2,63490/817Fried-27%1.27 [1.18-1.36]death1,048/4,2321,466/7,489Albani18%0.82 [0.61-1.06]death60/211172/605Synolaki24%0.76 [0.49-1.18]death21/9860/214Alamdari55%0.45 [0.20-1.02]death42732Heberto54%0.46 [0.20-1.10]death139115Lauriola74%0.27 [0.17-0.41]death102/29735/63Ashinyo33%0.67 [0.44-1.01]hosp. time61/6161/61Serrano43%0.57 [0.28-1.18]death6/146/8Ulrich (RCT)-6%1.06 [0.38-2.98]death7/676/61Shoaibi15%0.85 [0.79-0.91]death686/5,0473,923/24,404Lammers32%0.68 [0.47-0.99]death/ICU30/189101/498Ayerbe52%0.48 [0.37-0.62]death237/1,85749/162Almazrou65%0.35 [0.09-1.35]ventilation3/956/66Nachega28%0.72 [0.49-1.06]death69/63028/96Ader (RCT)6%0.94 [0.43-2.05]death11/14512/148Soto-Becerra18%0.82 [0.76-0.89]death346/6921,606/2,630Aparisi63%0.37 [0.27-0.50]death122/60527/49Annie4%0.96 [0.65-1.37]death48/36750/367SOLIDARITY (RCT)-19%1.19 [0.89-1.59]death104/94784/906Guisado-Vasco20%0.80 [0.47-1.26]death127/55814/49Solh-18%1.18 [0.93-1.51]death131/265134/378Ñamendys-Silva32%0.68 [0.48-0.96]death24/5442/64Dubee (RCT)46%0.54 [0.21-1.42]death6/12411/123Lano33%0.67 [0.28-1.31]death5666Coll46%0.54 [0.41-0.72]death55/307108/328Frontera37%0.63 [0.44-0.91]death121/1,006424/2,467Choi-22%1.22 [1.10-1.35]viral time701/701701/701Tehrani13%0.87 [0.54-1.40]death16/6554/190López64%0.36 [0.14-0.89]progression5/3614/36Salazar-37%1.37 [0.77-2.42]death12/9280/811Rodriguez-Nava-6%1.06 [0.72-1.56]death22/6579/248Maldonado91%0.09 [0.02-0.50]death1/111/1Núñez-Gil8%0.92 [0.87-0.94]death200/686100/268Self (RCT)-6%1.06 [0.57-1.87]death25/24125/236Rodriguez59%0.41 [0.13-1.31]death8/392/4Águila-Gordo67%0.33 [0.06-1.80]death151/34647/70Sheshah80%0.20 [0.09-0.45]death26733Boari55%0.45 [0.30-0.68]death41/20225/56Budhiraja65%0.35 [0.24-0.50]death69/83434/142Falcone65%0.35 [0.07-1.73]death40/23830/77Qin34%0.66 [0.22-2.00]death3/4375/706Burdick-59%1.59 [0.89-2.83]death142148van Halem32%0.68 [0.47-1.00]death34/16447/155Rodriguez-Gonzalez23%0.77 [0.51-1.17]death251/1,14817/60Lambermont32%0.68 [0.48-0.96]death97/22514/22Abdulrahman17%0.83 [0.26-2.69]death5/2236/223Capsoni40%0.60 [0.29-1.25]ventilation12/406/12Peng11%0.89 [0.62-1.29]progression29/453256/3,567Modrák59%0.41 [0.19-1.03]death108105Ozturk44%0.56 [0.28-1.13]death165/1,1276/23Guglielmetti35%0.65 [0.33-1.30]death18137Johnston (RCT)30%0.70 [0.19-2.54]hosp.5/1484/83Alqassieh18%0.82 [0.59-1.13]hosp. time6368Bielza21%0.79 [0.59-1.05]death33/91249/539Tan35%0.65 [0.40-1.05]hosp. time8277Naseem33%0.67 [0.30-1.53]death771,137Orioli13%0.87 [0.26-2.94]death8/553/18Signes-Costa47%0.53 [0.37-0.75]death4,854993Matangila55%0.45 [0.07-1.27]death25/1478/13Cangiano73%0.27 [0.12-0.61]death5/3337/65Taccone25%0.75 [0.58-0.95]death449/1,308183/439Chari33%0.67 [0.37-1.22]death8/29195/473Güner77%0.23 [0.03-1.76]ICU604100Vernaz15%0.85 [0.42-1.70]death12/9316/105Texeira-79%1.79 [0.95-3.38]death17/6514/96Psevdos-63%1.63 [0.55-4.84]death17/523/15Sands-70%1.70 [1.18-2.42]death101/97356/696Lotfy-25%1.25 [0.39-3.96]death6/995/103Sarfaraz-45%1.45 [0.98-2.15]death40/9427/92Yegerov95%0.05 [0.00-0.75]death0/2320/1,049Li-40%1.40 [0.92-2.12]viral time1819Li50%0.50 [0.23-1.10]no disch.1414Roig16%0.84 [0.49-1.44]death33/677/12Ubaldo18%0.82 [0.52-1.28]death17/255/6Ouedraogo33%0.67 [0.28-1.62]death39759Hernandez-C.. (RCT)12%0.88 [0.51-1.53]death106108Purwati (DB RCT)66%0.34 [0.26-0.44]viral+38/121111/119Thompson (DB RCT)-6%1.06 [0.57-1.87]death25/24125/236Lora-Tamayo50%0.50 [0.44-0.56]death7,1921,361Awad-19%1.19 [0.84-1.70]death56/18837/148Lamback9%0.91 [0.41-2.00]death11/10111/92Gonzalez (DB RCT)63%0.37 [0.08-1.73]death2/336/37Salvador33%0.67 [0.40-1.03]death28/12158/124Martin-Vicente59%0.41 [0.18-0.94]death37/911/1Stewart1%0.99 [0.73-1.35]death66/578188/1,243Stewart-130%2.30 [1.49-3.54]death32/10833/256Stewart-9%1.09 [0.76-1.56]death212/1,157203/1,101Stewart-90%1.90 [0.91-4.10]death46/20847/1,334Stewart-16%1.16 [0.90-1.51]death428/1,711123/688Stewart-29%1.29 [0.96-1.74]ventilation48/30595/1,302Stewart-18%1.18 [0.88-1.58]death90/429141/737Barry99%0.01 [0.00-0.16]death0/691/599Alghamdi-7%1.07 [0.61-1.88]death44/56815/207Reis (DB RCT)66%0.34 [0.01-8.30]death0/2141/227Mohandas-81%1.81 [1.21-2.72]death27/384115/2,961Réa-Neto (RCT)-57%1.57 [0.79-3.13]death16/5310/52Kokturk-4%1.04 [0.10-7.64]death62/1,3825/118Aghajani19%0.81 [0.62-1.03]death553438Bosaeed (RCT)4%0.96 [0.49-1.91]death14/12515/129De Rosa35%0.65 [0.44-0.93]death118/73180/280Sammartino-240%3.40 [1.61-7.40]death137191Smith27%0.73 [0.58-0.87]death19/37182/218Sivapalan (DB RCT)92%0.08 [0.00-11.7]death1/612/56Byakika-Ki.. (RCT)0%1.00 [0.56-1.75]recov. time3629Lagier32%0.68 [0.52-0.88]death93/1,270146/841Singh (RCT)48%0.53 [0.15-1.82]death3/206/21Tau​2​ = 0.14; I​2​ = 89.1%Late treatment22%0.78 [0.73-0.84]15,286/96,42319,037/101,86922% improvementHuh-48%1.48 [0.84-2.59]casescase controlImprovement, RR [CI]TreatmentControlGendelman8%0.92 [0.31-2.72]cases3/361,314/14,484Konig3%0.97 [0.65-1.46]hosp.16/2929/51Cassione-50%1.50 [0.34-6.53]cases10/1272/38Macias26%0.74 [0.07-8.18]hosp.1/2902/432Gianfrancesco3%0.97 [0.71-1.24]hosp.58/130219/470Chatterjee67%0.33 [0.20-0.56]cases12/68206/387Bhattacharya81%0.19 [0.07-0.53]cases4/5420/52Huang80%0.20 [0.07-0.56]hosp.8/81,247/1,247Gendebien4%0.96 [0.38-2.46]cases12/1526/73Ferreira47%0.53 [0.39-0.72]casespopulation-based cohortZhong91%0.09 [0.01-0.94]cases7/1620/27Desbois17%0.83 [0.27-2.58]cases3/2723/172Khurana51%0.49 [0.24-0.98]cases6/2288/159Singer-9%1.09 [0.79-1.51]cases55/10,700104/22,058Salvarani6%0.94 [0.66-1.34]casespopulation-based cohortFerri63%0.37 [0.16-0.83]cases9/99416/647de la Iglesia-50%1.50 [0.25-8.95]hosp.3/6872/688Laplana-56%1.56 [0.74-3.28]cases17/31911/319Rentsch-3%1.03 [0.80-1.33]deathpopulation-based cohortGrau-Pujol (RCT)68%0.32 [0.01-7.80]cases0/1421/127Rajasingham (RCT)50%0.50 [0.03-7.97]hosp.1/9891/494Gentry91%0.09 [0.00-1.52]death0/10,7037/21,406Abella (RCT)5%0.95 [0.25-3.63]cases4/644/61Goenka87%0.13 [0.02-0.85]IgG+1/77115/885Arleo50%0.50 [0.06-4.02]death1/205/50Behera28%0.72 [0.32-1.24]cases7/19179/353Mathai90%0.10 [0.05-0.21]cases10/49122/113Revollo23%0.77 [0.35-1.68]cases16/6965/418Jung59%0.41 [0.02-9.97]death0/6491/1,417Gönenli30%0.70 [0.20-2.46]progression3/14812/416Huh-251%3.51 [0.76-16.2]progression5/8873/2,797Cordtz24%0.76 [0.23-2.52]hosp.population-based cohortRangel25%0.75 [0.25-2.24]death4/5011/103Trefond-17%1.17 [0.33-3.54]death4/6812/183Fitzgerald9%0.91 [0.69-1.21]cases65/1,072200/3,594Bae30%0.70 [0.41-1.18]cases16/74391/2,698Pham20%0.80 [0.15-2.79]death2/145/28Vivanco-Hidalgo-46%1.46 [0.91-2.34]hosp.40/6,74650/13,492Dev26%0.74 [0.61-0.90]cases260499Alegiani-8%1.08 [0.79-1.46]deathcase controlAlzahrani59%0.41 [0.02-9.55]death0/141/33Rojas-Se.. (DB RCT)82%0.18 [0.02-1.59]symp. case1/626/65Syed (RCT)-60%1.60 [0.63-4.04]symp. case10/486/46Kamstrup-44%1.44 [0.78-2.65]hosp.population-based cohortKorkmaz82%0.18 [0.01-3.72]death0/3852/299Dinesh60%0.40 [0.31-0.50]cases247/617611/1,473Tau​2​ = 0.29; I​2​ = 85.2%PrEP30%0.70 [0.57-0.86]661/37,1175,589/92,35430% improvementBoulware (RCT)17%0.83 [0.58-1.18]cases49/41458/407Improvement, RR [CI]TreatmentControlMitjà (RCT)52%0.48 [0.15-1.57]death4/1,1969/1,301Polat57%0.43 [0.21-0.88]cases12/13814/70Dhibar41%0.59 [0.33-1.05]cases14/13236/185Simova93%0.07 [0.00-1.38]cases0/1563/48Barnabas (RCT)-4%1.04 [0.07-16.5]hosp.1/4071/422Seet (CLUS. RCT)35%0.65 [0.43-0.99]severe case29/43264/619Tau​2​ = 0.00; I​2​ = 0.0%PEP34%0.66 [0.53-0.83]109/2,875185/3,05234% improvementAll studies27%0.73 [0.69-0.78]16,322/156,66825,927/231,37227% improvementAll hydroxychloroquine COVID-19 treatment studieshcqmeta.com 6/12/21Tau​2​ = 0.13; I​2​ = 88.7%; Z = 10.23 (p < 0.0001)Lower RiskIncreased Risk

Figure 5. Méta-analyse des effets aléatoires. (ES) indique le sous-ensemble de traitement précoce d’une étude (ceux-ci ne sont pas inclus dans les résultats globaux).

00.250.50.7511.251.51.752+Ashraf68%0.32 [0.10-1.10]10/772/5Improvement, RR [CI]TreatmentControlGuérin61%0.39 [0.02-9.06]0/201/34Derwand79%0.21 [0.03-1.47]1/14113/377Bernabeu-Wittel59%0.41 [0.36-0.95]18983Yu (ES)85%0.15 [0.02-1.05]1/73238/2,604Ly56%0.44 [0.26-0.75]18/11629/110Ip55%0.45 [0.11-1.85]2/9744/970Heras96%0.04 [0.02-0.09]8/7016/30Sulaiman64%0.36 [0.17-0.80]7/1,81754/3,724Guisado-Vasco (ES)67%0.33 [0.05-1.55]2/65139/542Cadegiani81%0.19 [0.01-3.88]0/1592/137Mokhtari70%0.30 [0.20-0.45]27/7,295287/21,464Million83%0.17 [0.06-0.48]5/8,31511/2,114Tau​2​ = 0.33; I​2​ = 60.7%Early treatment75%0.25 [0.16-0.40]81/18,434836/32,19475% improvementBarbosa-147%2.47 [0.24-25.0]2/171/21Improvement, RR [CI]TreatmentControlMagagnoli11%0.89 [0.45-1.77]39/14818/163Auld-3%1.03 [0.67-1.57]33/11429/103Sánchez-Álvarez46%0.54 [0.34-0.84]32253Membrillo de Nov..55%0.45 [0.29-0.71]27/12321/43Alberici43%0.57 [0.24-1.13]17/729/22Rosenberg-35%1.35 [0.76-2.40]189/73528/221Mahévas-20%1.20 [0.40-3.30]9/848/89Yu60%0.40 [0.22-0.72]9/48238/502Singh5%0.95 [0.74-1.22]104/910109/910Hraiech65%0.35 [0.08-1.56]2/175/15Ip1%0.99 [0.80-1.22]432/1,914115/598Goldman22%0.78 [0.40-1.52]10/10934/288Kuderer-134%2.34 [1.62-3.21]45/181121/928RECOVERY (RCT)-9%1.09 [0.97-1.23]421/1,561790/3,155Wang6%0.94 [0.67-1.34]1,8665,726Luo-2%1.02 [0.39-2.65]11/354/13Paccoud11%0.89 [0.23-3.47]21/3826/46Sbidian-5%1.05 [0.77-1.33]111/623830/3,792Fontana50%0.50 [0.16-1.55]4/122/3Bousquet43%0.57 [0.24-1.36]5/2723/81Lagier59%0.41 [0.27-0.62]35/3,11958/618Sosa-García-11%1.11 [0.32-3.78]7/383/18Mikami47%0.53 [0.41-0.68]575/2,077231/743Martinez-Lopez33%0.67 [0.39-1.14]47/1489/19Arshad51%0.49 [0.39-0.60]162/1,202108/409Rivera-Izquierdo19%0.81 [0.24-2.76]21523Cravedi-53%1.53 [0.84-2.80]36/10110/43Lecronier42%0.58 [0.27-1.24]9/389/22Trullàs36%0.64 [0.39-1.07]20/6616/34Gupta-6%1.06 [0.92-1.22]631/1,761153/454Lyngbakken (RCT)4%0.96 [0.06-14.6]1/271/26McGrail-70%1.70 [0.41-7.07]4/333/42Bernaola17%0.83 [0.77-0.89]236/1,49828/147Kelly-143%2.43 [1.06-5.56]23/826/52Rivera-2%1.02 [0.67-1.53]44/17959/327Cavalcanti (RCT)16%0.84 [0.28-2.53]8/3315/173D’Arminio Monforte34%0.66 [0.39-1.11]53/19747/92Berenguer62%0.38 [0.35-0.41]681/2,618939/1,377Kalligeros-67%1.67 [0.29-9.36]3672Roomi-38%1.38 [0.40-2.76]13/1446/32Abd-Elsalam (RCT)-20%1.20 [0.38-3.80]6/975/97Peters-9%1.09 [0.81-1.47]419/1,59653/353Pinato59%0.41 [0.29-0.58]30/182181/446Gonzalez27%0.73 [0.66-0.81]1,246/8,476341/1,168Pasquini16%0.84 [0.62-1.14]23/3315/18Catteau32%0.68 [0.62-0.76]804/4,542957/3,533Di Castelnuovo30%0.70 [0.59-0.84]386/2,63490/817Fried-27%1.27 [1.18-1.36]1,048/4,2321,466/7,489Albani18%0.82 [0.61-1.06]60/211172/605Synolaki24%0.76 [0.49-1.18]21/9860/214Alamdari55%0.45 [0.20-1.02]42732Heberto54%0.46 [0.20-1.10]139115Lauriola74%0.27 [0.17-0.41]102/29735/63Serrano43%0.57 [0.28-1.18]6/146/8Ulrich (RCT)-6%1.06 [0.38-2.98]7/676/61Shoaibi15%0.85 [0.79-0.91]686/5,0473,923/24,404Ayerbe52%0.48 [0.37-0.62]237/1,85749/162Nachega28%0.72 [0.49-1.06]69/63028/96Ader (RCT)6%0.94 [0.43-2.05]11/14512/148Soto-Becerra18%0.82 [0.76-0.89]346/6921,606/2,630Aparisi63%0.37 [0.27-0.50]122/60527/49Annie4%0.96 [0.65-1.37]48/36750/367SOLIDARITY (RCT)-19%1.19 [0.89-1.59]104/94784/906Guisado-Vasco20%0.80 [0.47-1.26]127/55814/49Solh-18%1.18 [0.93-1.51]131/265134/378Ñamendys-Silva32%0.68 [0.48-0.96]24/5442/64Dubee (RCT)46%0.54 [0.21-1.42]6/12411/123Lano33%0.67 [0.28-1.31]5666Coll46%0.54 [0.41-0.72]55/307108/328Frontera37%0.63 [0.44-0.91]121/1,006424/2,467Tehrani13%0.87 [0.54-1.40]16/6554/190Salazar-37%1.37 [0.77-2.42]12/9280/811Rodriguez-Nava-6%1.06 [0.72-1.56]22/6579/248Maldonado91%0.09 [0.02-0.50]1/111/1Núñez-Gil8%0.92 [0.87-0.94]200/686100/268Self (RCT)-6%1.06 [0.57-1.87]25/24125/236Rodriguez59%0.41 [0.13-1.31]8/392/4Águila-Gordo67%0.33 [0.06-1.80]151/34647/70Sheshah80%0.20 [0.09-0.45]26733Boari55%0.45 [0.30-0.68]41/20225/56Budhiraja65%0.35 [0.24-0.50]69/83434/142Falcone65%0.35 [0.07-1.73]40/23830/77Qin34%0.66 [0.22-2.00]3/4375/706Burdick-59%1.59 [0.89-2.83]142148van Halem32%0.68 [0.47-1.00]34/16447/155Rodriguez-Gonzalez23%0.77 [0.51-1.17]251/1,14817/60Lambermont32%0.68 [0.48-0.96]97/22514/22Abdulrahman17%0.83 [0.26-2.69]5/2236/223Modrák59%0.41 [0.19-1.03]108105Ozturk44%0.56 [0.28-1.13]165/1,1276/23Guglielmetti35%0.65 [0.33-1.30]18137Bielza21%0.79 [0.59-1.05]33/91249/539Naseem33%0.67 [0.30-1.53]771,137Orioli13%0.87 [0.26-2.94]8/553/18Signes-Costa47%0.53 [0.37-0.75]4,854993Matangila55%0.45 [0.07-1.27]25/1478/13Cangiano73%0.27 [0.12-0.61]5/3337/65Taccone25%0.75 [0.58-0.95]449/1,308183/439Chari33%0.67 [0.37-1.22]8/29195/473Vernaz15%0.85 [0.42-1.70]12/9316/105Texeira-79%1.79 [0.95-3.38]17/6514/96Psevdos-63%1.63 [0.55-4.84]17/523/15Sands-70%1.70 [1.18-2.42]101/97356/696Lotfy-25%1.25 [0.39-3.96]6/995/103Sarfaraz-45%1.45 [0.98-2.15]40/9427/92Yegerov95%0.05 [0.00-0.75]0/2320/1,049Roig16%0.84 [0.49-1.44]33/677/12Ubaldo18%0.82 [0.52-1.28]17/255/6Ouedraogo33%0.67 [0.28-1.62]39759Hernandez-C.. (RCT)12%0.88 [0.51-1.53]106108Thompson (DB RCT)-6%1.06 [0.57-1.87]25/24125/236Lora-Tamayo50%0.50 [0.44-0.56]7,1921,361Awad-19%1.19 [0.84-1.70]56/18837/148Lamback9%0.91 [0.41-2.00]11/10111/92Gonzalez (DB RCT)63%0.37 [0.08-1.73]2/336/37Salvador33%0.67 [0.40-1.03]28/12158/124Martin-Vicente59%0.41 [0.18-0.94]37/911/1Stewart1%0.99 [0.73-1.35]66/578188/1,243Stewart-130%2.30 [1.49-3.54]32/10833/256Stewart-9%1.09 [0.76-1.56]212/1,157203/1,101Stewart-90%1.90 [0.91-4.10]46/20847/1,334Stewart-16%1.16 [0.90-1.51]428/1,711123/688Stewart-18%1.18 [0.88-1.58]90/429141/737Barry99%0.01 [0.00-0.16]0/691/599Alghamdi-7%1.07 [0.61-1.88]44/56815/207Reis (DB RCT)66%0.34 [0.01-8.30]0/2141/227Mohandas-81%1.81 [1.21-2.72]27/384115/2,961Réa-Neto (RCT)-57%1.57 [0.79-3.13]16/5310/52Kokturk-4%1.04 [0.10-7.64]62/1,3825/118Aghajani19%0.81 [0.62-1.03]553438Bosaeed (RCT)4%0.96 [0.49-1.91]14/12515/129De Rosa35%0.65 [0.44-0.93]118/73180/280Sammartino-240%3.40 [1.61-7.40]137191Smith27%0.73 [0.58-0.87]19/37182/218Sivapalan (DB RCT)92%0.08 [0.00-11.7]1/612/56Lagier32%0.68 [0.52-0.88]93/1,270146/841Singh (RCT)48%0.53 [0.15-1.82]3/206/21Tau​2​ = 0.15; I​2​ = 89.7%Late treatment21%0.79 [0.73-0.86]13,662/91,30517,012/92,08021% improvementRentsch-3%1.03 [0.80-1.33]population-based cohortImprovement, RR [CI]TreatmentControlGentry91%0.09 [0.00-1.52]0/10,7037/21,406Arleo50%0.50 [0.06-4.02]1/205/50Jung59%0.41 [0.02-9.97]0/6491/1,417Rangel25%0.75 [0.25-2.24]4/5011/103Trefond-17%1.17 [0.33-3.54]4/6812/183Pham20%0.80 [0.15-2.79]2/145/28Alegiani-8%1.08 [0.79-1.46]case controlAlzahrani59%0.41 [0.02-9.55]0/141/33Korkmaz82%0.18 [0.01-3.72]0/3852/299Tau​2​ = 0.00; I​2​ = 0.0%PrEP1%0.99 [0.81-1.22]11/11,90344/23,5191% improvementMitjà (RCT)52%0.48 [0.15-1.57]4/1,1969/1,301Improvement, RR [CI]TreatmentControlTau​2​ = 0.00; I​2​ = 0.0%PEP52%0.48 [0.15-1.57]4/1,1969/1,30152% improvementAll studies25%0.75 [0.70-0.82]13,758/122,83817,901/149,09425% improvementAll 162 hydroxychloroquine COVID-19 mortality resultshcqmeta.com 6/12/21Tau​2​ = 0.16; I​2​ = 89.0%; Z = 6.91 (p < 0.0001)Lower RiskIncreased Risk

Figure 6. Méta-analyse des effets aléatoires pour les résultats de mortalité uniquement. (ES) indique le sous-ensemble de traitement précoce d’une étude (ceux-ci ne sont pas inclus dans les résultats globaux).

Essais contrôlés randomisés (ECR)

Les essais contrôlés randomisés (ECR) minimisent une source de biais et peuvent fournir un niveau de preuve plus élevé. Les résultats limités aux ECR sont présentés dans la figure 7 , la figure 8 et le tableau 2 . Même avec le petit nombre d’ECR à ce jour, ils confirment l’efficacité d’un traitement précoce. Alors que les ECR de traitement tardif sont dominés par les essais de stade très avancé et à grande échelle de RÉCUPÉRATION/SOLIDARITÉ, les études de prophylaxie et de traitement précoce montrent une amélioration de 29 % de la méta-analyse à effets aléatoires, RR 0,71 [0,57-0,88], p = 0,0019. Les ECR de traitement précoce montrent une amélioration de 46 %, RR 0,54 [0,33-0,86], p = 0,01.

Les preuves soutiennent l’incorporation d’études non ECR. Concato ] constatent que les études observationnelles bien conçues ne surestiment pas systématiquement l’ampleur des effets du traitement par rapport aux ECR. Anglemyer ] a résumé les revues comparant les ECR aux études observationnelles et a trouvé peu de preuves de différences significatives dans les estimations d’effet. Lee ]montre que seulement 14% des directives de l’Infectious Diseases Society of America étaient basées sur des ECR. Les limites d’un ECR peuvent facilement l’emporter sur les avantages, par exemple des doses excessives, des délais de traitement excessifs ou un biais d’enquête sur Internet pourraient facilement avoir un effet plus important sur les résultats. Des problèmes éthiques peuvent empêcher l’exécution d’ECR pour des traitements efficaces connus. Pour en savoir plus sur les problèmes des ECR voir Deaton , Nichol ] .

UNE

00.250.50.7511.251.51.752+non-RCTsRandomized Controlled Trialsmin, Q1, median, Q3, maxLower RiskIncreased Riskhcqmeta.com 6/12/21

B

100+ 75 50 25 25 50 75 100 Chenprogression, p=0.57Chenpneumonia, p=0.04Huangno recov., p=0.02Tangviral+, p=0.51Boulwarecases, p=0.35RECOVERYdeath, p=0.15Chenviral- time, p=0.01Chenviral+, p=0.71Mitjàhosp., p=0.64Skipperhosp./death, p=0.58Lyngbakkendeath, p=1.00Cavalcantideath, p=0.77Mitjàdeath, p=0.27Abd-Elsalamdeath, p=1.00Grau-Pujolcases, p=0.47Rajasinghamhosp., p=1.00Ulrichdeath, p=1.00Abellacases, p=1.00Aderdeath, p=1.00SOLIDARITYdeath, p=0.23Dubeedeath, p=0.21Selfdeath, p=0.84Omranihosp., p=1.00Barnabashosp., p=1.00Johnstonhosp., p=0.73Hernandez-Cardenasdeath, p=0.66Purwativiral+, p<0.0001Thompsondeath, p=0.84Gonzalezdeath, p=0.27Amaravadino recov., p=0.13Seetsevere case, p=0.14Reisdeath, p=1.00Réa-Netodeath, p=0.20Bosaeeddeath, p=0.91Rojas-Serranosymp. case, p=0.12Syedsymp. case, p=0.41Sivapalandeath, p=0.32Byakika-Kibwikarecov. time, p=0.91Singhdeath, p=0.45Randomized Controlled Trials% Lower Risk% Increased Riskhcqmeta.com 6/12/21Probability results fromineffective treatmentJul 10 p<0.051 in 20Dec 9 p<0.011 in 100

C

00.250.50.7511.251.51.752+Huang (RCT)92%0.08 [0.01-1.32]no recov.0/106/12Improvement, RR [CI]TreatmentControlChen (RCT)72%0.28 [0.10-0.82]viral time18/1812/12Mitjà (RCT)16%0.84 [0.35-2.03]hosp.8/13611/157Skipper (RCT)37%0.63 [0.21-1.91]hosp./death5/2318/234Omrani (RCT)12%0.88 [0.26-2.94]hosp.7/3044/152Amaravadi (DB RCT)60%0.40 [0.13-1.28]no recov.3/156/12Tau​2​ = 0.01; I​2​ = 2.1%Early treatment46%0.54 [0.33-0.86]41/71447/57946% improvementChen (RCT)29%0.71 [0.29-1.74]progression5/157/15Improvement, RR [CI]TreatmentControlChen (RCT)57%0.43 [0.19-0.97]pneumonia6/3114/31Tang (RCT)21%0.79 [0.38-1.62]viral+11/7514/75RECOVERY (RCT)-9%1.09 [0.97-1.23]death421/1,561790/3,155Chen (RCT)24%0.76 [0.20-2.84]viral+4/213/12Lyngbakken (RCT)4%0.96 [0.06-14.6]death1/271/26Cavalcanti (RCT)16%0.84 [0.28-2.53]death8/3315/173Abd-Elsalam (RCT)-20%1.20 [0.38-3.80]death6/975/97Ulrich (RCT)-6%1.06 [0.38-2.98]death7/676/61Ader (RCT)6%0.94 [0.43-2.05]death11/14512/148SOLIDARITY (RCT)-19%1.19 [0.89-1.59]death104/94784/906Dubee (RCT)46%0.54 [0.21-1.42]death6/12411/123Self (RCT)-6%1.06 [0.57-1.87]death25/24125/236Johnston (RCT)30%0.70 [0.19-2.54]hosp.5/1484/83Hernandez-C.. (RCT)12%0.88 [0.51-1.53]death106108Purwati (DB RCT)66%0.34 [0.26-0.44]viral+38/121111/119Thompson (DB RCT)-6%1.06 [0.57-1.87]death25/24125/236Gonzalez (DB RCT)63%0.37 [0.08-1.73]death2/336/37Reis (DB RCT)66%0.34 [0.01-8.30]death0/2141/227Réa-Neto (RCT)-57%1.57 [0.79-3.13]death16/5310/52Bosaeed (RCT)4%0.96 [0.49-1.91]death14/12515/129Sivapalan (DB RCT)92%0.08 [0.00-11.7]death1/612/56Byakika-Ki.. (RCT)0%1.00 [0.56-1.75]recov. time3629Singh (RCT)48%0.53 [0.15-1.82]death3/206/21Tau​2​ = 0.17; I​2​ = 72.2%Late treatment19%0.81 [0.64-1.03]719/4,8401,157/6,15519% improvementGrau-Pujol (RCT)68%0.32 [0.01-7.80]cases0/1421/127Improvement, RR [CI]TreatmentControlRajasingham (RCT)50%0.50 [0.03-7.97]hosp.1/9891/494Abella (RCT)5%0.95 [0.25-3.63]cases4/644/61Rojas-Se.. (DB RCT)82%0.18 [0.02-1.59]symp. case1/626/65Syed (RCT)-60%1.60 [0.63-4.04]symp. case10/486/46Tau​2​ = 0.06; I​2​ = 6.8%PrEP8%0.92 [0.44-1.91]16/1,30518/7938% improvementBoulware (RCT)17%0.83 [0.58-1.18]cases49/41458/407Improvement, RR [CI]TreatmentControlMitjà (RCT)52%0.48 [0.15-1.57]death4/1,1969/1,301Barnabas (RCT)-4%1.04 [0.07-16.5]hosp.1/4071/422Seet (CLUS. RCT)35%0.65 [0.43-0.99]severe case29/43264/619Tau​2​ = 0.00; I​2​ = 0.0%PEP26%0.74 [0.57-0.96]83/2,449132/2,74926% improvementAll studies24%0.76 [0.63-0.92]859/9,3081,354/10,27624% improvementAll 39 hydroxychloroquine COVID-19 RCTshcqmeta.com 6/12/21Tau​2​ = 0.14; I​2​ = 62.7%; Z = 2.78 (p = 0.0027)Lower RiskIncreased Risk

Figure 7. Essais contrôlés randomisés. A. Nuage de points de tous les effets comparant les ECR aux non-ECR. B. Historique chronologique de tous les effets signalés.

UNE

00.250.50.7511.251.51.752+non-RCTs excluding late treatmentRCTs excluding late treatmentmin, Q1, median, Q3, maxLower RiskIncreased Riskhcqmeta.com 6/12/21

B

100+ 75 50 25 25 50 75 100 Huangno recov., p=0.02Boulwarecases, p=0.35Chenviral- time, p=0.01Mitjàhosp., p=0.64Skipperhosp./death, p=0.58Mitjàdeath, p=0.27Grau-Pujolcases, p=0.47Rajasinghamhosp., p=1.00Abellacases, p=1.00Omranihosp., p=1.00Barnabashosp., p=1.00Amaravadino recov., p=0.13Seetsevere case, p=0.14Rojas-Serranosymp. case, p=0.12Syedsymp. case, p=0.41Randomized Controlled Trials (excluding late treatment)% Lower Risk% Increased Riskhcqmeta.com 6/12/21Probability results fromineffective treatmentJul 16 p<0.051 in 20Sep 21 p<0.011 in 100

C

00.250.50.7511.251.51.752+Huang (RCT)92%0.08 [0.01-1.32]no recov.0/106/12Improvement, RR [CI]TreatmentControlChen (RCT)72%0.28 [0.10-0.82]viral time18/1812/12Mitjà (RCT)16%0.84 [0.35-2.03]hosp.8/13611/157Skipper (RCT)37%0.63 [0.21-1.91]hosp./death5/2318/234Omrani (RCT)12%0.88 [0.26-2.94]hosp.7/3044/152Amaravadi (DB RCT)60%0.40 [0.13-1.28]no recov.3/156/12Tau​2​ = 0.01; I​2​ = 2.1%Early treatment46%0.54 [0.33-0.86]41/71447/57946% improvementGrau-Pujol (RCT)68%0.32 [0.01-7.80]cases0/1421/127Improvement, RR [CI]TreatmentControlRajasingham (RCT)50%0.50 [0.03-7.97]hosp.1/9891/494Abella (RCT)5%0.95 [0.25-3.63]cases4/644/61Rojas-Se.. (DB RCT)82%0.18 [0.02-1.59]symp. case1/626/65Syed (RCT)-60%1.60 [0.63-4.04]symp. case10/486/46Tau​2​ = 0.06; I​2​ = 6.8%PrEP8%0.92 [0.44-1.91]16/1,30518/7938% improvementBoulware (RCT)17%0.83 [0.58-1.18]cases49/41458/407Improvement, RR [CI]TreatmentControlMitjà (RCT)52%0.48 [0.15-1.57]death4/1,1969/1,301Barnabas (RCT)-4%1.04 [0.07-16.5]hosp.1/4071/422Seet (CLUS. RCT)35%0.65 [0.43-0.99]severe case29/43264/619Tau​2​ = 0.00; I​2​ = 0.0%PEP26%0.74 [0.57-0.96]83/2,449132/2,74926% improvementAll studies29%0.71 [0.57-0.88]140/4,468197/4,12129% improvementHydroxychloroquine COVID-19 RCTs excluding late treatmenthcqmeta.com 6/12/21Tau​2​ = 0.00; I​2​ = 0.0%; Z = 3.12 (p = 0.0009)Lower RiskIncreased Risk

Figure 8. ECR hors traitement tardif. A. Nuage de points de tous les effets comparant les ECR aux non-ECR. B. Historique chronologique de tous les effets signalés. C. Méta-analyse des effets aléatoires.

Temps de traitementNombre d’études rapportant des résultats positifsNombre total d’étudesPourcentage d’études rapportant des résultats positifsProbabilité d’un pourcentage égal ou supérieur de résultats positifs d’un traitement inefficaceRésultats de la méta-analyse des effets aléatoires
Essais contrôlés randomisés293974.4%0.0017
1 sur 592
24% improvement
RR 0.76 [0.63‑0.92] p = 0.0054
Essais contrôlés randomisés (hors traitement tardif)131586.7%0.0037
1 sur 271
29% improvement
RR 0.71 [0.57‑0.88] p = 0.0019

Tableau 2. Résumé des résultats de l’ECR.

Analyse avec exclusions

De nombreuses méta-analyses pour l’HCQ ont été rédigées, dont la plupart sont devenues quelque peu obsolètes en raison du flux continu d’études plus récentes. Les analyses récentes avec des conclusions positives incluent IHU Marseille ] qui considère un biais significatif à partir de la compréhension de chaque essai, et Garcia-Albeniz , Ladapo , Prodromos ] qui se concentrent sur les études d’utilisation précoce ou prophylactique.

Les méta-analyses rapportant des conclusions négatives se concentrent sur les études de traitement tardives, ont tendance à ignorer le délai de traitement, ont tendance à suivre des évaluations stéréotypées qui négligent les problèmes majeurs de diverses études et se retrouvent avec une pondération disproportionnée par rapport à une analyse raisonnée de la contribution de chaque étude. Par exemple, Axfors ] cessionnaires de poids de 87% à un seul essai, l’essai RECOVERY RECOVERY ] , ce qui produit le même résultat. Cependant, l’essai RECOVERY peut être le plus biaisé des études qu’ils ont incluses, en raison du dosage excessif utilisé, proche du niveau qui s’est avéré très dangereux dans Borba ].(OR 2,8), et avec des patients à un stade avancé extrêmement malades (60% nécessitant de l’oxygène, 17% ventilation/ECMO et un taux de mortalité très élevé dans les deux bras). Il y a peu de raisons de suggérer que les résultats de cet essai soient applicables à des dosages plus typiques ou à un traitement plus précoce (10/22 : la deuxième version de cette étude publiée le 10/22 attribue 74 % à RÉCUPÉRATION et 15 % à SOLIDARITÉ SOLIDARITÉ ] , qui est le seul autre essai utilisant une dose excessive similaire).

Nous incluons toutes les études dans l’analyse principale, mais il existe des problèmes majeurs avec plusieurs études qui pourraient considérablement modifier les résultats. Ici, nous présentons une analyse excluant les études présentant des problèmes importants, y compris l’indication de différences significatives non ajustées entre les groupes ou la confusion par indication, une utilisation à un stade extrêmement avancé > 14 jours après les symptômes ou > 50 % sur l’oxygène au départ, des détails très minimes fournis, des doses excessives qui se sont avérés dangereux, des problèmes importants avec des ajustements qui pourraient raisonnablement faire des différences substantielles, et le recours à la PCR qui peut être inexact et moins révélateur de la gravité que les symptômes. L’objectif ici n’est pas d’exclure les études sur des aspects techniques, mais d’exclure les études qui présentent clairement des problèmes majeurs pouvant modifier considérablement le résultat. Nous apprécions les commentaires sur les améliorations ou les corrections apportées. Les études exclues sont les suivantes, et le tracé forestier résultant est montré dansFigure 9.

Ader ] , stade très avancé, > 50 % sur l’oxygène/la ventilation au départ.

Alamdari ] , confusion importante non ajustée par indication probable.

Albani ] , confusion importante non ajustée selon l’indication probable, confusion substantielle variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période lorsque les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés.

Alghamdi ] , une confusion par indication est probable et les ajustements ne tiennent pas compte de la gravité du COVID-19.

An ] , résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes.

Annie ] , une confusion par indication est probable et les ajustements ne tiennent pas compte de la gravité du COVID-19.

Aparisi ] , résultats non ajustés sans détails de groupe.

Awad ] , confusion importante variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période lorsque les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés, confusion non ajustée substantielle par indication probable.

Barbosa ] , différences non ajustées excessives entre les groupes.

Bielza ] , résultats non ajustés sans détails sur le groupe.

Boari ] , résultats non ajustés sans détails sur le groupe.

Bosaeed ] , stade très avancé, > 50 % sur l’oxygène/la ventilation au départ.

Budhiraja ] , différences non ajustées excessives entre les groupes.

Cassione ] , sans ajustement complet pour les différents risques de base des patients auto-immuns systémiques.

Chari ] , résultats non ajustés sans détails sur le groupe.

Chen ] , résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes.

Chen (B) ] , résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes.

Chen (C) ] , résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes.

Choi ] , différences non ajustées excessives entre les groupes.

Coll ] , résultats non ajustés sans détails de groupe.

Cravedi ] , confusion importante non ajustée par indication probable.

de la Iglesia ] , sans ajustement complet pour les différents risques de base des patients auto-immuns systémiques.

Fitzgerald ] , sans ajustement complet pour les différences de risque de base chez les patients auto-immuns systémiques

Fried ] , différences non ajustées excessives entre les groupes, confusion non ajustée substantielle par indication probable.

Gautret ] , différences non ajustées excessives entre les groupes, résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes.

Geleris ] , problèmes importants trouvés avec les ajustements.

Gendebien ] , n’ajustant pas complètement les différences de risque de base chez les patients auto-immuns systémiques.

Gendelman ] , ne s’ajustant pas complètement pour les différents risques de base des patients auto-immuns systémiques.

Gianfrancesco ] , n’ajustant pas complètement les différences de risque de base chez les patients auto-immuns systémiques.

Goldman ] , résultats non ajustés sans détails sur le groupe.

Gupta ] , stade très avancé, > 50 % sous oxygène/ventilation au départ.

Hong ] , résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes.

[Hraiech], very late stage, ICU patients.

Huang ] , possibilité de confusion non ajustée significative.

Huang (B) ] , résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes.

Huang (C) ] , résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes.

Huh ] , ne s’ajustant pas complètement aux différents risques de base des patients auto-immuns systémiques.

Huh (B) ] , ne s’ajustant pas complètement aux différents risques de base des patients auto-immuns systémiques.

Izoulet ] , écarts non ajustés excessifs entre les groupes.

Kamran ] , différences non ajustées excessives entre les groupes.

Kamstrup ] , ne s’ajustant pas complètement pour les différents risques de base des patients auto-immuns systémiques.

Kelly ] , confusion importante non ajustée par indication probable.

Konig ] , sans ajustement complet pour les différences de risque de base chez les patients auto-immuns systémiques.

Kuderer ] , confusion importante non ajustée par indication probable.

Lamback ] , une confusion importante variant dans le temps, probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période, lorsque les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés.

Laplana ] , ne s’ajustant pas complètement pour les différents risques de base des patients auto-immuns systémiques.

Lecronier ] , stade très avancé, > 50 % sur oxygène/ventilation au départ.

Lotfy ] , confusion importante variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la période initiale lorsque les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés, confusion non ajustée substantielle par indication probable.

Luo ] , confusion non ajustée substantielle par indication probable.

Lyngbakken ] , résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes.

Macias ] , sans ajustement complet pour les différences de risque de base chez les patients auto-immuns systémiques.

Maldonado ] , la taille du groupe de traitement ou de contrôle est extrêmement petite.

Martin-Vicente ] , résultats non ajustés sans détails sur le groupe, taille du groupe de traitement ou de contrôle extrêmement petite.

McGrail ] , différences non ajustées excessives entre les groupes.

Mitchell ] , différences non corrigées excessives entre les groupes.

Mohandas ] , confusion non ajustée substantielle par indication probable, résultats non ajustés sans détails sur le groupe, confusion substantielle variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période lorsque les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés.

Pasquini ] , résultats non ajustés sans détails de groupe.

Peters ] , différences non corrigées excessives entre les groupes.

Psevdos ] , résultats non ajustés sans détails sur le groupe, aucun détail sur le traitement, confusion substantielle variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la période initiale lorsque les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés, confusion non ajustée substantielle par indication probable.

Qin ] , résultats non ajustés sans détails de groupe.

Rangel ] , ne s’ajustant pas complètement aux différents risques de base des patients auto-immuns systémiques.

RÉCUPÉRATION ] , dosage excessif, les résultats ne s’appliquent pas aux dosages typiques.

Rentsch ] , ne s’ajustant pas complètement pour les différences de risque de base chez les patients auto-immuns systémiques, l’adhésion aux médicaments est inconnue et peut modifier de manière significative les résultats.

Rodriguez ] , résultats non ajustés sans détails de groupe.

Rodriguez-Nava ] , confusion non ajustée substantielle par indication probable, différences non ajustées excessives entre les groupes, résultats non ajustés sans détails sur le groupe.

Roig ] , résultats non ajustés sans détails de groupe.

Roomi ] , confusion importante non ajustée par indication probable.

Roy ] , aucun résultat grave signalé et récupération rapide dans les groupes de traitement et de contrôle, il y a peu de place pour qu’un traitement améliore les résultats.

Salazar ] , confusion non ajustée substantielle par indication probable, résultats non ajustés sans détails sur le groupe.

Saleemi ] , résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes, confusion importante non ajustée par indication probable.

Salvarani ] , ne s’ajustant pas complètement pour les différents risques de base des patients auto-immuns systémiques.

Sammartino ] , confusion importante variant dans le temps, probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période, lorsque les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés.

Sands ] , comprend les patients PCR+ qui peuvent être asymptomatiques pour COVID-19 mais hospitalisés pour d’autres raisons, une confusion importante non ajustée par indication probable.

Sarfaraz ] , confusion non ajustée substantielle par indication probable, confusion non ajustée significative possible, résultats non ajustés sans détails sur le groupe.

Sbidian ] , problèmes importants trouvés avec les ajustements.

Shabrawishi ] , résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes.

Shoaibi ] , résultats non ajustés sans détails de groupe.

Singer ] , sans ajustement complet pour les différences de risque de base chez les patients auto-immuns systémiques.

Singh ] , une confusion par indication est probable et les ajustements ne tiennent pas compte de la gravité du COVID-19.

Smith ] , le biais de temps immortel peut affecter de manière significative les résultats.

Solh ] , stade très avancé, > 50 % sous oxygène/ventilation au départ, confusion non ajustée importante selon l’indication probable.

SOLIDARITÉ ] , dosage excessif, les résultats ne s’appliquent pas aux dosages typiques, stade très avancé, > 50 % sur l’oxygène/ventilation au départ.

Sosa-García ] , stade très avancé, > 50 % sous oxygène/ventilation au départ, confusion importante non ajustée par indication probable.

Soto-Becerra ] , une confusion non ajustée substantielle par indication probable, comprend les patients PCR+ qui peuvent être asymptomatiques pour COVID-19 mais hospitalisés pour d’autres raisons.

Stewart ] , une confusion importante non ajustée par indication probable, une confusion substantielle variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période où les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés, comprend les patients PCR+ qui peuvent être asymptomatiques pour COVID-19 mais hospitalisés pour d’autres raisons.

Stewart (B) ] , confusion importante non ajustée par indication probable, confusion substantielle variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période lorsque les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés, comprend les patients PCR+ qui peuvent être asymptomatiques pour COVID-19 mais hospitalisés pour d’autres les raisons.

Stewart (C) ] , confusion non ajustée substantielle par indication probable, confusion substantielle variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période lorsque les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés, comprend les patients PCR + qui peuvent être asymptomatiques pour COVID-19 mais à l’hôpital pour d’autres les raisons.

Stewart (D) ] , confusion non ajustée substantielle par indication probable, confusion substantielle variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période où les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés, comprend les patients PCR + qui peuvent être asymptomatiques pour COVID-19 mais à l’hôpital pour d’autres les raisons.

Stewart (E) ] , confusion non ajustée substantielle par indication probable, confusion substantielle variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période où les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés, comprend les patients PCR + qui peuvent être asymptomatiques pour COVID-19 mais à l’hôpital pour d’autres les raisons.

Stewart (F) ] , confusion importante non ajustée par indication probable, confusion substantielle variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période où les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés, comprend les patients PCR+ qui peuvent être asymptomatiques pour COVID-19 mais hospitalisés pour d’autres les raisons.

Stewart (G) ] , confusion non ajustée substantielle par indication probable, confusion substantielle variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période où les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés, comprend les patients PCR + qui peuvent être asymptomatiques pour COVID-19 mais à l’hôpital pour d’autres les raisons.

Tang ] , résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes.

Tehrani ] , confusion non ajustée substantielle par indication probable, résultats non ajustés sans détails sur le groupe.

Texeira ] , résultats non ajustés sans détails sur le groupe, sans détails sur le traitement, confusion importante variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la première période lorsque les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés, confusion non ajustée substantielle par indication probable.

Trefond ] , pas d’ajustement complet pour les différents risques de base des patients auto-immuns systémiques, confusion non ajustée significative possible, différences non ajustées excessives entre les groupes.

Ubaldo ] , confusion non ajustée importante selon l’indication probable, stade très tardif, patients en soins intensifs, résultats non ajustés sans détails sur le groupe.

Ulrich ] , stade très avancé, > 50 % sur oxygène/ventilation au départ.

Vernaz ] , confusion importante variant dans le temps probablement en raison de la baisse de l’utilisation au cours de la période initiale lorsque les protocoles de traitement globaux se sont considérablement améliorés, confusion non ajustée substantielle par indication probable.

Vivanco-Hidalgo ] , ne s’ajustant pas complètement aux différents risques de base des patients auto-immuns systémiques.

Wang ] , une confusion par indication est probable et les ajustements ne tiennent pas compte de la gravité du COVID-19.

Xia ] , détail trop minime.

Yegerov ] , résultats non ajustés sans détails sur le groupe.

Zhong ] , résultats uniquement pour le statut PCR qui peut être significativement différent des symptômes.

00.250.50.7511.251.51.752+Huang (RCT)92%0.08 [0.01-1.32]no recov.0/106/12Improvement, RR [CI]TreatmentControlEsper64%0.36 [0.15-0.87]hosp.8/41212/224Ashraf68%0.32 [0.10-1.10]death10/772/5Guérin61%0.39 [0.02-9.06]death0/201/34Derwand79%0.21 [0.03-1.47]death1/14113/377Mitjà (RCT)16%0.84 [0.35-2.03]hosp.8/13611/157Skipper (RCT)37%0.63 [0.21-1.91]hosp./death5/2318/234Bernabeu-Wittel59%0.41 [0.36-0.95]death18983Yu (ES)85%0.15 [0.02-1.05]death1/73238/2,604Ly56%0.44 [0.26-0.75]death18/11629/110Ip55%0.45 [0.11-1.85]death2/9744/970Heras96%0.04 [0.02-0.09]death8/7016/30Kirenga26%0.74 [0.37-1.48]recov. time29/2927/27Sulaiman64%0.36 [0.17-0.80]death7/1,81754/3,724Guisado-Vasco (ES)67%0.33 [0.05-1.55]death2/65139/542Szente Fonseca64%0.36 [0.20-0.67]hosp.25/17589/542Cadegiani81%0.19 [0.01-3.88]death0/1592/137Simova94%0.06 [0.00-1.13]hosp.0/332/5Omrani (RCT)12%0.88 [0.26-2.94]hosp.7/3044/152Agusti68%0.32 [0.06-1.67]progression2/874/55Su85%0.15 [0.04-0.57]progression261355Amaravadi (DB RCT)60%0.40 [0.13-1.28]no recov.3/156/12Mokhtari70%0.30 [0.20-0.45]death27/7,295287/21,464Million83%0.17 [0.06-0.48]death5/8,31511/2,114Tau​2​ = 0.25; I​2​ = 54.4%Early treatment67%0.33 [0.24-0.44]168/20,1271,005/33,96967% improvementChen (RCT)29%0.71 [0.29-1.74]progression5/157/15Improvement, RR [CI]TreatmentControlChen (RCT)57%0.43 [0.19-0.97]pneumonia6/3114/31Magagnoli11%0.89 [0.45-1.77]death39/14818/163Auld-3%1.03 [0.67-1.57]death33/11429/103Sánchez-Álvarez46%0.54 [0.34-0.84]death32253Mallat-203%3.03 [1.11-7.69]viral time2311Membrillo de Nov..55%0.45 [0.29-0.71]death27/12321/43Alberici43%0.57 [0.24-1.13]death17/729/22Rosenberg-35%1.35 [0.76-2.40]death189/73528/221Mahévas-20%1.20 [0.40-3.30]death9/848/89Yu60%0.40 [0.22-0.72]death9/48238/502Kim51%0.49 [0.28-0.87]hosp. time22/2240/40Ip1%0.99 [0.80-1.22]death432/1,914115/598Paccoud11%0.89 [0.23-3.47]death21/3826/46Faíco-Filho81%0.19 [0.00-1e+05]viral rate3432Fontana50%0.50 [0.16-1.55]death4/122/3Bousquet43%0.57 [0.24-1.36]death5/2723/81Lagier59%0.41 [0.27-0.62]death35/3,11958/618Komissarov-25%1.25 [0.04-40.6]viral load26/2610/10Mikami47%0.53 [0.41-0.68]death575/2,077231/743Martinez-Lopez33%0.67 [0.39-1.14]death47/1489/19Arshad51%0.49 [0.39-0.60]death162/1,202108/409Rivera-Izquierdo19%0.81 [0.24-2.76]death21523Trullàs36%0.64 [0.39-1.07]death20/6616/34Bernaola17%0.83 [0.77-0.89]death236/1,49828/147Rivera-2%1.02 [0.67-1.53]death44/17959/327Cavalcanti (RCT)16%0.84 [0.28-2.53]death8/3315/173D’Arminio Monforte34%0.66 [0.39-1.11]death53/19747/92Davido55%0.45 [0.23-0.89]int./hosp.12/8013/40Yu83%0.17 [0.02-1.27]progression1/23132/1,291Berenguer62%0.38 [0.35-0.41]death681/2,618939/1,377Kalligeros-67%1.67 [0.29-9.36]death3672Abd-Elsalam (RCT)-20%1.20 [0.38-3.80]death6/975/97Pinato59%0.41 [0.29-0.58]death30/182181/446Dubernet88%0.12 [0.02-0.88]ICU1/179/19Gonzalez27%0.73 [0.66-0.81]death1,246/8,476341/1,168Catteau32%0.68 [0.62-0.76]death804/4,542957/3,533Di Castelnuovo30%0.70 [0.59-0.84]death386/2,63490/817Synolaki24%0.76 [0.49-1.18]death21/9860/214Heberto54%0.46 [0.20-1.10]death139115Lauriola74%0.27 [0.17-0.41]death102/29735/63Ashinyo33%0.67 [0.44-1.01]hosp. time61/6161/61Serrano43%0.57 [0.28-1.18]death6/146/8Lammers32%0.68 [0.47-0.99]death/ICU30/189101/498Ayerbe52%0.48 [0.37-0.62]death237/1,85749/162Almazrou65%0.35 [0.09-1.35]ventilation3/956/66Nachega28%0.72 [0.49-1.06]death69/63028/96Guisado-Vasco20%0.80 [0.47-1.26]death127/55814/49Ñamendys-Silva32%0.68 [0.48-0.96]death24/5442/64Dubee (RCT)46%0.54 [0.21-1.42]death6/12411/123Lano33%0.67 [0.28-1.31]death5666Frontera37%0.63 [0.44-0.91]death121/1,006424/2,467López64%0.36 [0.14-0.89]progression5/3614/36Núñez-Gil8%0.92 [0.87-0.94]death200/686100/268Self (RCT)-6%1.06 [0.57-1.87]death25/24125/236Águila-Gordo67%0.33 [0.06-1.80]death151/34647/70Sheshah80%0.20 [0.09-0.45]death26733Falcone65%0.35 [0.07-1.73]death40/23830/77Burdick-59%1.59 [0.89-2.83]death142148van Halem32%0.68 [0.47-1.00]death34/16447/155Rodriguez-Gonzalez23%0.77 [0.51-1.17]death251/1,14817/60Lambermont32%0.68 [0.48-0.96]death97/22514/22Abdulrahman17%0.83 [0.26-2.69]death5/2236/223Capsoni40%0.60 [0.29-1.25]ventilation12/406/12Peng11%0.89 [0.62-1.29]progression29/453256/3,567Modrák59%0.41 [0.19-1.03]death108105Ozturk44%0.56 [0.28-1.13]death165/1,1276/23Guglielmetti35%0.65 [0.33-1.30]death18137Johnston (RCT)30%0.70 [0.19-2.54]hosp.5/1484/83Alqassieh18%0.82 [0.59-1.13]hosp. time6368Tan35%0.65 [0.40-1.05]hosp. time8277Naseem33%0.67 [0.30-1.53]death771,137Orioli13%0.87 [0.26-2.94]death8/553/18Signes-Costa47%0.53 [0.37-0.75]death4,854993Matangila55%0.45 [0.07-1.27]death25/1478/13Cangiano73%0.27 [0.12-0.61]death5/3337/65Taccone25%0.75 [0.58-0.95]death449/1,308183/439Güner77%0.23 [0.03-1.76]ICU604100Li-40%1.40 [0.92-2.12]viral time1819Li50%0.50 [0.23-1.10]no disch.1414Ouedraogo33%0.67 [0.28-1.62]death39759Hernandez-C.. (RCT)12%0.88 [0.51-1.53]death106108Purwati (DB RCT)66%0.34 [0.26-0.44]viral+38/121111/119Thompson (DB RCT)-6%1.06 [0.57-1.87]death25/24125/236Lora-Tamayo50%0.50 [0.44-0.56]death7,1921,361Gonzalez (DB RCT)63%0.37 [0.08-1.73]death2/336/37Salvador33%0.67 [0.40-1.03]death28/12158/124Barry99%0.01 [0.00-0.16]death0/691/599Reis (DB RCT)66%0.34 [0.01-8.30]death0/2141/227Réa-Neto (RCT)-57%1.57 [0.79-3.13]death16/5310/52Kokturk-4%1.04 [0.10-7.64]death62/1,3825/118Aghajani19%0.81 [0.62-1.03]death553438De Rosa35%0.65 [0.44-0.93]death118/73180/280Sivapalan (DB RCT)92%0.08 [0.00-11.7]death1/612/56Byakika-Ki.. (RCT)0%1.00 [0.56-1.75]recov. time3629Lagier32%0.68 [0.52-0.88]death93/1,270146/841Singh (RCT)48%0.53 [0.15-1.82]death3/206/21Tau​2​ = 0.10; I​2​ = 79.8%Late treatment35%0.65 [0.59-0.71]7,890/62,4025,897/30,56335% improvementChatterjee67%0.33 [0.20-0.56]cases12/68206/387Improvement, RR [CI]TreatmentControlBhattacharya81%0.19 [0.07-0.53]cases4/5420/52Ferreira47%0.53 [0.39-0.72]casespopulation-based cohortZhong91%0.09 [0.01-0.94]cases7/1620/27Desbois17%0.83 [0.27-2.58]cases3/2723/172Khurana51%0.49 [0.24-0.98]cases6/2288/159Ferri63%0.37 [0.16-0.83]cases9/99416/647Grau-Pujol (RCT)68%0.32 [0.01-7.80]cases0/1421/127Rajasingham (RCT)50%0.50 [0.03-7.97]hosp.1/9891/494Gentry91%0.09 [0.00-1.52]death0/10,7037/21,406Abella (RCT)5%0.95 [0.25-3.63]cases4/644/61Goenka87%0.13 [0.02-0.85]IgG+1/77115/885Arleo50%0.50 [0.06-4.02]death1/205/50Behera28%0.72 [0.32-1.24]cases7/19179/353Mathai90%0.10 [0.05-0.21]cases10/49122/113Revollo23%0.77 [0.35-1.68]cases16/6965/418Jung59%0.41 [0.02-9.97]death0/6491/1,417Gönenli30%0.70 [0.20-2.46]progression3/14812/416Cordtz24%0.76 [0.23-2.52]hosp.population-based cohortBae30%0.70 [0.41-1.18]cases16/74391/2,698Pham20%0.80 [0.15-2.79]death2/145/28Dev26%0.74 [0.61-0.90]cases260499Alegiani-8%1.08 [0.79-1.46]deathcase controlAlzahrani59%0.41 [0.02-9.55]death0/141/33Rojas-Se.. (DB RCT)82%0.18 [0.02-1.59]symp. case1/626/65Syed (RCT)-60%1.60 [0.63-4.04]symp. case10/486/46Korkmaz82%0.18 [0.01-3.72]death0/3852/299Dinesh60%0.40 [0.31-0.50]cases247/617611/1,473Tau​2​ = 0.21; I​2​ = 76.3%PrEP53%0.47 [0.37-0.61]360/16,6951,507/32,32553% improvementBoulware (RCT)17%0.83 [0.58-1.18]cases49/41458/407Improvement, RR [CI]TreatmentControlMitjà (RCT)52%0.48 [0.15-1.57]death4/1,1969/1,301Polat57%0.43 [0.21-0.88]cases12/13814/70Dhibar41%0.59 [0.33-1.05]cases14/13236/185Simova93%0.07 [0.00-1.38]cases0/1563/48Barnabas (RCT)-4%1.04 [0.07-16.5]hosp.1/4071/422Seet (CLUS. RCT)35%0.65 [0.43-0.99]severe case29/43264/619Tau​2​ = 0.00; I​2​ = 0.0%PEP34%0.66 [0.53-0.83]109/2,875185/3,05234% improvementAll studies42%0.58 [0.54-0.63]8,527/102,0998,594/99,90942% improvementAll 156 hydroxychloroquine COVID-19 studies with exclusionshcqmeta.com 6/12/21Tau​2​ = 0.12; I​2​ = 78.4%; Z = 13.42 (p < 0.0001)Lower RiskIncreased Risk

Figure 9. Méta-analyse à effets aléatoires excluant les études présentant des problèmes importants. (ES) indique le sous-ensemble de traitement précoce d’une étude (ceux-ci ne sont pas inclus dans les résultats globaux).

Hétérogénéité

L’hétérogénéité des études COVID-19 découle de nombreux facteurs, notamment :

Délai de traitement.

 Le délai entre l’infection ou l’apparition des symptômes et le traitement peut affecter de manière critique l’efficacité d’un traitement. Par exemple, un médicament peut être très efficace lorsqu’il est utilisé à un stade précoce, mais peut ne pas être efficace au stade avancé de la maladie et peut même être nocif. La figure 10 montre un exemple où l’efficacité diminue en fonction du délai de traitement. D’autres médicaments peuvent être bénéfiques pour les complications à un stade avancé, tandis qu’une utilisation précoce peut ne pas être efficace ou même être nocive.

Figure 10. L’ efficacité peut dépendre de manière critique du délai de traitement.

Données démographiques des patients.

 Les détails de la population de patients, y compris l’âge et les comorbidités, peuvent affecter de manière critique l’efficacité d’un traitement. Par exemple, de nombreuses études COVID-19 avec des patients relativement jeunes à faible comorbidité montrent que tous les patients se rétablissent rapidement avec ou sans traitement. Dans de tels cas, il y a peu de place pour un traitement efficace pour améliorer les résultats.

Effet mesuré.

 L’efficacité peut différer considérablement selon l’effet mesuré, par exemple un traitement peut être très efficace pour réduire la mortalité, mais moins efficace pour minimiser les cas ou les hospitalisations. Ou un traitement peut n’avoir aucun effet sur la clairance virale tout en étant efficace pour réduire la mortalité.

Variantes.

 Il existe des milliers de variantes différentes du SRAS-CoV-2 et l’efficacité peut dépendre de manière critique de la distribution des variantes rencontrées par les patients dans une étude.

Régime.

 L’efficacité peut dépendre fortement de la posologie et du schéma thérapeutique.

Traitements.

 L’utilisation d’autres traitements peut affecter de manière significative les résultats, y compris tout ce qui provient d’autres médicaments, suppléments ou d’autres types de traitement tels que le positionnement sur le ventre.

La distribution des études modifiera le résultat d’une méta-analyse. Considérons un exemple simplifié où tout est égal à l’exception du délai de traitement, et l’efficacité diminue à zéro ou en dessous avec l’augmentation du délai. S’il existe de nombreuses études utilisant un traitement très tardif, le résultat peut être négatif, même si le traitement peut être efficace lorsqu’il est utilisé plus tôt.

En général, en combinant des études hétérogènes, comme le font toutes les méta-analyses, nous courons le risque d’occulter un effet en incluant des études où le traitement est moins efficace, non efficace ou nocif.

Lorsque nous incluons des études dans lesquelles un traitement est moins efficace, nous nous attendons à ce que la taille de l’effet estimée soit inférieure à celle du cas optimal. Nous ne nous attendons pas a priori à ce que la mise en commun de toutes les études crée un résultat positif pour un traitement efficace. L’examen de toutes les études est précieux pour fournir un aperçu de toutes les recherches et important pour éviter de choisir, mais l’estimation qui en résulte ne s’applique pas à des cas spécifiques tels que le traitement précoce dans les populations à haut risque.

Les études HCQ varient considérablement dans tous les facteurs ci-dessus. Nous trouvons un effet significatif basé sur le délai de traitement. Le traitement précoce montre des résultats toujours positifs, tandis que les résultats du traitement tardif sont très mitigés. Une analyse plus approfondie peut identifier des facteurs liés à l’efficacité au sein de ce groupe, par exemple le traitement peut être plus efficace dans certaines populations, ou une analyse plus fine du délai de traitement peut identifier un point après lequel le traitement est inefficace.

Discussion

Publication bias.

 La publication est souvent biaisée vers des résultats positifs, que nous aurions besoin d’ajuster lors de l’analyse du pourcentage de résultats positifs. Les études qui nécessitent moins d’efforts sont considérées comme plus sensibles aux biais de publication. Les essais prospectifs qui impliquent des efforts importants sont susceptibles d’être publiés quel que soit le résultat, tandis que les études rétrospectives sont plus susceptibles de présenter un biais. Par exemple, les chercheurs peuvent effectuer une analyse préliminaire avec un minimum d’effort et les résultats peuvent influencer leur décision de continuer. Les études rétrospectives offrent également plus d’opportunités pour les spécificités de l’extraction des données et des ajustements pour influencer les résultats.

Pour HCQ, 81,7% des études prospectives rapportent des effets positifs, contre 72,4% des études rétrospectives, indiquant un biais vers la publication de résultats négatifs. La figure 11 montre un nuage de points des résultats des études prospectives et rétrospectives.

La figure 12 montre les résultats par région du monde, pour toutes les régions qui ont > 5 études. Les études d’Amérique du Nord sont 3,3 fois plus susceptibles de rapporter des résultats négatifs que les études du reste du monde réunies, 54,0% contre 16,1%, test z bilatéral -5,94, p = 0,0000000028. Berry ] a effectué une analyse indépendante qui a également montré un biais vers des résultats négatifs pour la recherche basée aux États-Unis.

00.250.50.7511.251.51.752+RetrospectiveProspectivemin, Q1, median, Q3, maxLower RiskIncreased Riskhcqmeta.com 6/12/21

Figure 11. Études prospectives vs rétrospectives.

88.9%85.3%84.0%79.2%75.0%46.0%SouthAmericaEuropeAsiaMiddleEastAfricaNorthAmerica050100Percentage of studies reporting positive effects by regionhcqmeta.com 6/12/21

Figure 13. Résultats par région.

L’absence de biais vers des résultats positifs n’est pas très surprenante. Les résultats négatifs et positifs sont très importants étant donné l’utilisation actuelle de l’HCQ pour COVID-19 dans le monde, dont les preuves peuvent être trouvées dans les études analysées ici, les protocoles gouvernementaux et les reportages, par exemple AFP , AfricaFeeds , Africanews , Afrik.com , Al Arabia , Al-bab , Anadolu Agency , Anadolu Agency (B) , Archyde , Barron’s , Barron’s (B) , BBC , Belayneh, A. , Bianet ,CBS News , Challenge , Dr. Goldin , Efecto Cocuyo , Expats.cz , Face 2 Face Africa , Filipova , France 24 , France 24 (B) , Franceinfo , Global Times , Gouvernement de Chine , Gouvernement de l’Inde , Gouvernement du Venezuela , GulfInsider , Le Nouvel Afrik , LifeSiteNews , Medical World Nigeria , Medical Xpress , Medical Xpress (B) , Middle East EyeMinisterstva Zdravotnictví , Ministère de la Santé de l’Ukraine , Ministère de la Santé de l’Ukraine (B) , Morocco World News , Mosaique Guinee , Nigeria News World , NPR News , Oneindia , Pan African Medical Journal , Parola , Pilot News , PledgeTimes , Pleno.News , Q Costa Rica , Rathi , gouvernement russe , gouvernement russe (B) , Rapport Teller , The Africa Report ,The Australian , The BL , The East African , The Guardian , The Indian Express , The Moscow Times , The North Africa Post , The Tico Times , Ukrinform , Vanguard , Voice of America ] .

On note également un biais vers la publication de résultats négatifs par certaines revues et organes de presse, les scientifiques signalant des difficultés à publier des résultats positifs Boulware , Meeus , Meneguesso ] . Meeus ] , par exemple, rapporte que leur article avec 4 000 patients rapportant des résultats favorables pour HCQ + AZ a été rejeté sans examen par les pairs des éditeurs de quatre revues différentes.

Bien que 191 études montrent des résultats positifs, le New York Times, par exemple, n’a écrit que des articles pour des études qui prétendent que l’HCQ n’est pas efficace The New York Times , The New York Times (B) , The New York Times (C) ] . Au 10 septembre 2020, le New York Times affirme toujours qu’il existe des preuves claires que l’HCQ n’est pas efficace pour COVID-19 The New York Times (D) ] . Depuis le 9 octobre 2020, les National Institutes of Health des États-Unis recommandent de ne pas HCQ pour les patients hospitalisés et non hospitalisés United States National Institutes of Health ] .

Détails du traitement.

 Nous nous concentrons ici sur la question de savoir si HCQ est efficace ou non pour COVID-19. Les études varient considérablement en termes de délai de traitement, de schéma thérapeutique, de caractéristiques des patients et (pour l’analyse des effets groupés) de résultats, comme en témoigne le degré élevé d’hétérogénéité. Cependant, un traitement précoce montre systématiquement des avantages. 100 % des études de traitement précoce rapportent un effet positif, avec une réduction estimée de 66 % de l’effet mesuré (décès, hospitalisation…) dans la méta-analyse à effets aléatoires, RR 0,34 [0,24-0,49].

Negative Meta Analyses

En règle générale, il est facile de choisir des critères d’inclusion et d’attribuer des évaluations de risque biaisées afin de produire le résultat souhaité dans une méta-analyse.

Les études de traitement COVID-19 ont de nombreuses sources d’hétérogénéité qui affectent les résultats, y compris le délai de traitement (délai depuis l’infection ou le début des symptômes), la population de patients (âge, comorbidités), l’effet mesuré et les détails de la mesure, la distribution du SRAS- Variantes de CoV-2, posologie/régime et autres traitements (tout ce qui provient de suppléments, d’autres médicaments ou d’autres types de traitement comme le positionnement couché).

Si un traitement est efficace tôt, il n’y a aucune raison de s’attendre à ce qu’il fonctionne aussi tard. Les antiviraux ne sont généralement considérés comme efficaces que lorsqu’ils sont utilisés dans un court laps de temps, par exemple 0-36 ou 0-48 heures pour l’oseltamivir, les délais plus longs n’étant pas efficaces McLean , Treanor ] . Pour l’HCQ, l’écrasante majorité des essais impliquent un traitement non seulement après 48 heures mais après 5 jours – les résultats de ces essais ne sont pas pertinents pour une utilisation antérieure.

Les auteurs souhaitant produire un résultat négatif pour l’HCQ n’ont qu’à se concentrer sur les études de traitement tardif. Par exemple, Axfors ] attribue un poids de 89 % aux essais RÉCUPÉRATION et SOLIDARITÉ, produisant le même résultat négatif. Ces essais ont utilisé des doses excessivement élevées non personnalisées pour le patient chez des patients très malades à un stade avancé, des doses comparables à celles connues pour être nocives dans ce contexte Borba ] . Les résultats ne sont pas généralisables à la posologie ou au traitement typique des patients hospitalisés à un stade précoce, et certainement pas applicables au traitement précoce, c’est-à-dire qu’à première vue, nous pouvons voir que cette méta-analyse n’est pas pertinente pour le traitement précoce.

Ce document ne semble pas non plus avoir été fait avec beaucoup de soin. Par exemple, les auteurs incluent Borba ] qui se voit attribuer un poids de 97 % pour le CQ. Cette étude n’a pas de groupe contrôle, comparant deux dosages différents de CQ, suggérant que les auteurs n’ont même pas lu le résumé de l’étude (qui est très court, certainement beaucoup plus court que la liste des conflits d’intérêts fournie par les auteurs).

Axfors ] se rapproche du traitement précoce avec une utilisation ambulatoire, où ils énumèrent 5 essais. Ceci est trompeur car les auteurs ignorent tous les résultats autres que la mortalité, et un seul des 5 essais a des événements de mortalité, donc en réalité un seul essai est inclus. Le tableau 1 montre les 5 essais, un seul avec mortalité. Le texte dit quelque chose de différent : « parmi les cinq études sur les patients ambulatoires, il y a eu trois décès, deux survenant dans le seul essai de 491 patients relativement jeunes avec peu de comorbidités et un survenant dans un petit essai avec 27 patients ». Nous ne savons pas ce qu’est l’essai de 27 patients manquant, aucun des 5 essais ambulatoires du tableau 1 ne montre 27 patients. Il y a un essai ambulatoire avec 27 patients Amaravadi ], cependant, cet essai ne rapporte aucune mortalité. Il apparaît dans la méta-analyse, mais est signalé comme étant un essai sur patient hospitalisé avec une mortalité nulle (en réalité, il s’agissait d’un essai mené à distance sur des patients mis en quarantaine à domicile). L’annexe supplémentaire a une autre version différente pour les essais ambulatoires, avec seulement 4 essais dans le tableau S3 et la figure S2B (un seul avec mortalité).

Par conséquent, sur les 29 premiers essais de traitement, les auteurs ont inclus les données d’un seul, qui ne contient qu’un seul décès dans chacun des groupes de traitement et de contrôle. Si nous lisons l’étude réelle Skipper ] , nous constatons que le décès dans le groupe de traitement était un patient non hospitalisé, ce qui suggère que le décès n’a pas été causé par COVID-19, ou au minimum que le patient n’a pas reçu de soins standard et la comparaison ici n’est donc pas valable.

Conclusion

HCQ est un traitement efficace pour COVID-19. La probabilité qu’un traitement inefficace génère des résultats aussi positifs que les 256 études à ce jour est estimée à 1 quadrillion sur 1 ( p = 0,0000000000000073).

Le traitement est plus efficace lorsqu’il est utilisé tôt. Un traitement à un stade très avancé n’est pas efficace et peut être nocif, surtout en cas d’utilisation de doses excessives.

100 % des études de traitement précoce rapportent un effet positif, avec une réduction estimée de 66 % de l’effet mesuré (décès, hospitalisation…) à partir d’une méta-analyse à effets aléatoires, RR 0,34 [0,24-0,49].

Révisions

Ce document est axé sur les données, tous les graphiques et chiffres sont générés dynamiquement. Nous mettrons à jour le document au fur et à mesure que de nouvelles études seront publiées ou avec des corrections. Veuillez soumettre des mises à jour et des corrections au bas de cette page.

21/10 : Nous avons ajouté des études Dubee , Martinez-Lopez , Solh ] . Nous avons reçu un rapport selon lequel les National Institutes of Health des États-Unis déconseillaient le HCQ pour les patients hospitalisés et non hospitalisés à compter du 9 octobre, et nous avons ajouté une référence.

22/10 : Nous avons ajouté Anglemyer , Ñamendys-Silva ] . Nous avons mis à jour la discussion sur Axfors ] pour la deuxième version de cette étude. Nous avons ajouté un tableau résumant les résultats de l’ECR.

23/10 : Nous avons ajouté Komissarov , Lano ] . La deuxième version de la prépublication de Komissarov ] comprend une comparaison avec le groupe témoin (non signalée dans la première version). Nous avons mis à jour Lyngbakken ] pour utiliser le résultat de la mortalité dans la version récente du journal de l’article (non rapporté dans la prépublication).

26/10 : Nous avons ajouté Coll , Goenka , Synolaki ] .

28/10 : Nous avons ajouté Arleo , Choi ] .

30/10 : Nous avons ajouté Berenguer , Faico-Son ] .

31/10 : Nous avons ajouté Frontera , Szente Fonseca , Tehrani ] .

1/11 : Nous avons ajouté Trullàs ] .

11/4 : Nous avons ajouté Behera , Cadegiani ] .

08/11 : Nous avons ajouté Dhibar ] .

11/9 : Nous avons ajouté Self ] .

11/10 : Nous avons ajouté Mathai ] .

11/12 : Nous avons ajouté Simova , Simova (B) ] .

13/11 : Nous avons ajouté Núñez-Gil , guila-Gordo ] .

14/11 : Nous avons ajouté Sheshah ] .

18/11 : Nous avons ajouté Budhiraja ] .

19/11 : Nous avons ajouté Falcone ] .

20/11 : Nous avons ajouté Omrani ] .

23/11 : Nous avons ajouté Revollo ] .

24/11 : Nous avons ajouté Boari ] .

25/11 : Nous avons ajouté Qin ] , et nous avons ajouté une analyse limitée aux résultats de mortalité.

27/11 : Nous avons ajouté van Halem ] .

28/11 : Nous avons ajouté Lambermont ] .

30/11 : Nous avons ajouté Abdulrahman ] .

12/1 : Nous avons ajouté Capsoni ] .

12/2 : Nous avons ajouté Rodriguez-Gonzalez ] .

12/4 : Nous avons ajouté Modrák , Ozturk , Peng ] .

12/7 : Nous avons ajouté Maldonado ] .

08/12/: Nous avons ajouté Barnabas ] .

09/12: Nous avons ajouté Agusti , Guglielmetti ] .

12/11 : Nous avons ajouté Jung ] .

12/13: Nous avons ajouté Bielza ] .

14/12: Nous avons ajouté Rivera-Izquierdo , Rodriguez-Nava ] .

15/12/: Nous avons ajouté Kalligeros , López ] .

16 / 12 / : Nous avons ajouté Alqassieh , Naseem , Orioli , Sosa-García , Tan ] .

12/17 : Nous avons ajouté Signes-Costa ] .

20/12/: Nous avons ajouté Gönenli , Huh ] .

21 12 / : Nous avons ajouté Matangila ] .

22/12/: Nous avons ajouté Taccone ] .

23/12/: Nous avons ajouté Cangiano ] .

24/12/: Nous avons ajouté Di ] .

25/12/: Nous avons ajouté Chari ] .

27/12 : Nous avons additionné le nombre total d’auteurs et de patients.

28/12/: Nous avons ajouté Auld , Cordtz ] .

29/12/: Nous avons ajouté Guner , Salazar ] .

31/12 : Nous avons ajouté des détails supplémentaires sur les études dans l’annexe.

1/1 : Nous avons ajouté Sables ] .

1/2 : Nous avons ajouté le nombre de patients aux parcelles forestières.

1/3 : Nous avons ajouté des informations sur la posologie pour les premières études de traitement.

1/4 : Nous avons ajouté Vernaz ] .

1/5 : Nous avons ajouté Sarfaraz ] .

1/6 : Nous avons ajouté des liens directs vers les détails de l’étude dans les parcelles forestières.

1/7 : Nous avons ajouté des liens directs vers les détails de l’étude dans les tracés chronologiques.

1/9 : Nous avons ajouté Texeira , Yegerov ] .

1/11 : Nous avons ajouté Rangel ] .

1/12 : Nous avons ajouté Li (B) ] .

1/15 : Nous avons mis à jour Ip ] vers la version publiée.

1/16 : Nous avons ajouté l’effet mesuré pour chaque étude dans les parcelles forestières.

1/21 : Nous avons ajouté Li ] .

1/24 : Nous avons ajouté Desbois , Psevdos ] . Nous avons déplacé l’analyse avec exclusions et l’analyse de la mortalité dans le texte principal.

2/1 : Nous avons ajouté Trefond ] .

2/2 : Nous avons ajouté Bernabeu-Wittel ] .

2/5 : Nous avons ajouté Hernandez-Cardenas ] .

2/6 : Nous avons ajouté Fitzgerald ] .

2/7 : Nous avons ajouté Johnston ] .

2/9 : Nous avons ajouté Ouedraogo ] .

2/10 : Nous avons ajouté Roig , Ubaldo ] .

15/02 : Nous avons ajouté Lora-Tamayo ] .

16/02 : Nous avons ajouté Albani ] .

17/02 : Nous avons ajouté Purwati ] .

18/02 : Nous avons ajouté Awad ] .

20/02 : Nous avons ajouté Lamback ] .

23/02 : Nous avons ajouté Gonzalez ] .

25/02 : Nous avons ajouté Bae ] .

26/02 : Nous avons ajouté Amaravadi ] .

28/02 : Nous avons ajouté Rodriguez ] .

3/2 : Nous avons ajouté Pham ] .

3/3 : Nous avons ajouté Pasquini ] .

3/5 : Nous avons ajouté Lotfy ] .

3/7 : Nous avons ajouté Salvador ] .

3/8 : Nous avons ajouté Martin-Vicente ] .

3/9 : Nous avons ajouté Vivanco-Hidalgo ] .

13/3 : Nous avons ajouté Roy ] .

24/3 : Nous avons ajouté Dev ] .

27/3 : Nous avons ajouté Hraiech ] , et nous avons corrigé une erreur d’extraction d’effet pour Self ] .

28/3 : Nous avons ajouté Stewart ] .

29/3 : Nous avons ajouté Barry ] .

4/1 : Nous avons ajouté Alghamdi ] .

4/2 : Nous avons ajouté Salvarani ] .

4/4 : Nous avons mis à jour Mitjà ] pour 11 hospitalisations témoins. Il existe des données contradictoires, le tableau S2 répertorie 12 hospitalisations de contrôle, tandis que le tableau 2 en montre 11. Une version précédente de cet article montrait également certaines valeurs correspondant à 12 hospitalisations de contrôle dans le résumé et le tableau 2.

4/6 : Nous avons ajouté Mokhtari ] .

4/9 : Nous avons mis à jour Dubee ] vers la version journal.

14/04 : Nous avons ajouté Seet ] .

20/04 : Nous avons ajouté Alegiani , Alzahrani ] .

23/04 : Nous avons ajouté Reis ] .

29/04 : Nous avons ajouté Mohandas ] .

5/1 : Nous avons ajouté Bosaeed ] .

5/3 : Nous avons ajouté une explication sur la façon dont certaines méta-analyses produisent des résultats négatifs.

5/4 : Nous avons ajouté Aghajani ] .

5/7 : Nous avons ajouté Kokturk ] .

5/8 : Nous avons ajouté Réa-Neto ] .

5/10 : Nous avons ajouté des informations supplémentaires dans le résumé.

5/12: We added [De Rosa].

14/5 : Nous avons ajouté plus de discussion sur l’hétérogénéité.

15/5 : Nous avons ajouté Sammartino ] .

16/05 : Nous avons ajouté Rojas-Serrano ] . Nous avons corrigé la taille des groupes pour Skipper ] , et nous avons exclu les hospitalisations qui ont été signalées comme n’étant pas liées à COVID-19.

17/05 : Nous avons ajouté Syed ] .

28/05 : Nous avons ajouté Millions ] .

6/2 : Nous avons ajouté Kamstrup , Smith ] .

6/4 : Nous avons ajouté Byakika-Kibwika , Korkmaz ] .

6/5 : Nous avons ajouté Thompson ] .

6/6 : Nous avons ajouté Lagier ] .

6/7 : Nous avons ajouté Dinesh ] .

6/8 : Nous avons ajouté Burdick , Singh (B) ] .

6/12 : Nous avons ajouté Sivapalan ] .

Annexe 1. Méthodes et résultats de l’étude

Nous avons effectué des recherches en cours dans PubMed, medRxiv, ClinicalTrials.gov, The Cochrane Library, Google Scholar, Collabovid, Research Square, ScienceDirect, Oxford University Press, les références bibliographiques d’autres études et méta-analyses, et des soumissions sur le site c19hcq.com , qui reçoit régulièrement des soumissions d’études positives et négatives lors de sa publication. Les termes de recherche étaient hydroxychloroquine ou chloroquine et COVID-19 ou SARS-CoV-2, ou simplement hydroxychloroquine ou chloroquine. Des recherches automatisées sont effectuées toutes les heures avec des notifications de nouveaux matchs. Toutes les études concernant l’utilisation de HCQ ou de CQ pour COVID-19 qui rapportent un effet par rapport à un groupe témoin sont incluses dans l’analyse principale. Il s’agit d’une analyse vivante et régulièrement mise à jour.

Nous avons extrait les tailles d’effet et les données associées de toutes les études. Si les études rapportent plusieurs types d’effets, le résultat le plus grave est utilisé dans les calculs de cette étude. Par exemple, si les effets sur la mortalité et les cas sont tous deux signalés, l’effet sur la mortalité est utilisé, il peut être différent de l’effet sur lequel une étude s’est concentrée. Si les résultats symptomatiques sont rapportés à plusieurs reprises, nous avons utilisé la dernière heure, par exemple si les résultats de mortalité sont fournis à 14 jours et 28 jours, les résultats à 28 jours sont utilisés. La mortalité seule est préférée aux résultats combinés. Les résultats avec zéro événement dans les deux bras n’ont pas été utilisés. Le résultat clinique est considéré comme plus important que le statut des tests PCR. Lorsque pratiquement tous les patients se rétablissent dans les groupes de traitement et de contrôle, la préférence pour la clairance virale et la récupération est donnée aux résultats à mi-récupération lorsqu’ils sont disponibles (une fois que la plupart ou tous les patients se sont rétablis, il n’y a pas de place pour un traitement efficace pour faire mieux). Lorsque les résultats fournissent un rapport de cotes, nous avons calculé le risque relatif lorsque cela était possible, ou converti en un risque relatif selonZhang ] . Les intervalles de confiance et les valeurs p rapportés ont été utilisés lorsqu’ils étaient disponibles, en utilisant des valeurs ajustées lorsqu’elles étaient fournies. Si plusieurs types d’ajustements sont signalés, y compris l’appariement des scores de propension (PSM), les résultats du PSM sont utilisés. Au besoin, la conversion entre les valeurs p rapportées et les intervalles de confiance a suivi Altman , Altman (B) ] , et le test exact de Fisher a été utilisé pour calculer les valeurs p pour les données d’événement. Si une correction de continuité pour les valeurs nulles est requise, nous utilisons l’inverse du bras opposé avec la somme des facteurs de correction égale à 1 Sweeting ]. Si une étude sépare HCQ et HCQ+AZ, nous utilisons les résultats combinés étaient possibles, ou les résultats pour le groupe plus large. Les résultats sont tous exprimés avec un RR < 1,0 suggérant une efficacité. La plupart des résultats sont le risque relatif de quelque chose de négatif. Si une étude rapporte des temps relatifs, les résultats sont exprimés sous forme de rapport entre le temps pour le groupe HCQ et le temps pour le groupe témoin. Si une étude rapporte le taux de réduction de la charge virale, les résultats sont basés sur la variation en pourcentage du taux. Les calculs sont effectués en Python (3.9.1) avec scipy (1.6.3), pythonmeta (1.23), numpy (1.20.3), statsmodels (0.12.2) et plotly (4.14.3).

Les parcelles forestières sont calculées en utilisant PythonMeta Deng ] avec le modèle à effets aléatoires DerSimonian et Laird (l’hypothèse d’effet fixe n’est pas plausible dans ce cas).

Nous n’avons reçu aucun financement, cette recherche se fait pendant notre temps libre. Nous n’avons aucune affiliation avec des sociétés pharmaceutiques ou des partis politiques.

Nous avons classé les études comme traitement précoce si la plupart des patients ne sont pas déjà à un stade sévère au moment du traitement et si le traitement a commencé dans les 5 jours suivant l’apparition des symptômes, bien qu’un délai plus court puisse être préférable. Les antiviraux ne sont généralement considérés comme efficaces que lorsqu’ils sont utilisés dans un délai plus court, par exemple 0-36 ou 0-48 heures pour l’oseltamivir, les délais plus longs n’étant pas efficaces McLean , Treanor ] .

Un résumé des résultats de l’étude est ci-dessous. Veuillez soumettre des mises à jour et des corrections au bas de cette page.

Traitement précoce

L’extraction des effets suit des règles prédéfinies comme détaillé ci-dessus et donne la priorité aux résultats plus graves. Seul le premier résultat (le plus grave) est utilisé dans les calculs, ce qui peut différer de l’effet sur lequel un article se concentre.

Agusti ] , 09/12/2020, prospective, Espagne, Europe, évalué par des pairs, âge médian 37,0, 13 auteurs, dosage 400 mg bid jour 1, 200 mg bid jours 2-5.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de progression de la maladie, 68,4 % inférieur , RR 0,32, p = 0,21 , traitement 2 sur 87 (2,3 %), contrôle 4 sur 55 (7,3 %), pneumonie.
temps avant viral, 31,8 % inférieur , temps relatif 0,68, traitement 87, contrôle 55.
Amaravadi ] , 26/02/2021, Essai contrôlé randomisé en double aveugle, États-Unis, Amérique du Nord, prépublication, 20 auteurs, dosage 400 mg bid jours 1-14.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de ne pas atteindre le score de symptômes le plus bas au jour 7 à mi-récupération, inférieur de 60,0% , RR 0,40, p = 0,13 , traitement 3 sur 15 (20,0%), contrôle 6 sur 12 (50,0%).
temps relatif jusqu’à la première apparition du score de symptôme le plus bas, 42,9 % inférieur , temps relatif 0,57, p = 0,21, traitement 15, contrôle 12.
temps relatif de sortie de quarantaine, inférieur de 27,3 % , temps relatif 0,73, p = 0,28, traitement 16, contrôle 13.
Achraf ] , 24/04/2020, rétrospective, analyse de base de données, Iran, Moyen-Orient, prépublication, âge médian 58,0, 16 auteurs, dosage 200 mg bid par jour, 400 mg qd a été utilisé en association avec Lopinavir-Ritonavir.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 67,5% inférieur , RR 0,32, p = 0,15 , traitement 10 sur 77 (13,0%), contrôle 2 sur 5 (40,0%).
Bernabeu-Wittel ] , 01/08/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, 13 auteurs, dosage 400 mg bid jour 1, 200 mg bid jours 2-7.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 59,0 % inférieur , RR 0,41, p = 0,03 , traitement 189, contrôle 83.
Cadegiani ] , 04/11/2020, prospective, Brésil, Amérique du Sud, prépublication, 4 auteurs, dosage 400mg jours 1-5.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 81,2 % inférieur , RR 0,19, p = 0,21 , traitement 0 sur 159 (0,0 %), contrôle 2 sur 137 (1,5 %), correction de continuité due à l’événement zéro (avec réciproque du bras contrastant), groupe témoin 1.
risque de ventilation mécanique, 95,1 % inférieur , RR 0,05, p < 0,001, traitement 0 sur 159 (0,0 %), contrôle 9 sur 137 (6,6 %), correction de continuité due à l’événement zéro (avec réciproque du bras contrastant), contrôle groupe 1.
risque d’hospitalisation, inférieur de 98,3 % , RR 0,02, p < 0,001, traitement 0 sur 159 (0,0 %), contrôle 27 sur 137 (19,7 %), correction de continuité due à l’événement zéro (avec réciproque du bras contrastant), groupe témoin 1.
Chen ] , 22/06/2020, essai contrôlé randomisé, Chine, Asie, prépublication, 19 auteurs, dosage 200 mg bid jours 1-10.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

temps médian jusqu’à PCR-, 72,0 % inférieur , temps relatif 0,28, p = 0,01 , traitement 18, contrôle 12.
Derwand ] , 26/10/2020, rétrospective, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 3 auteurs, dosage 200 mg bid jours 1-5.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 79,4 % inférieur , RR 0,21, p = 0,12 , traitement 1 sur 141 (0,7 %), contrôle 13 sur 377 (3,4 %), rapport de cotes converti en risque relatif.
risque d’hospitalisation, 81,6 % inférieur , RR 0,18, p < 0,001, traitement 4 sur 141 (2,8 %), contrôle 58 sur 377 (15,4 %), rapport de cotes converti en risque relatif.
Esper ] , 15/04/2020, prospective, Brésil, Amérique du Sud, prépublication, 15 auteurs, dosage 800mg jour 1, 400mg jours 2-7.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque d’hospitalisation, 64,0 % inférieur , RR 0,36, p = 0,02 , traitement 8 sur 412 (1,9 %), contrôle 12 sur 224 (5,4 %).
Gautret ] , 17/03/2020, prospective, France, Europe, comité de lecture, 18 auteurs, posologie 200 mg tid jours 1-10.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque d’absence de guérison virologique au jour 6, inférieur de 66,0 % , RR 0,34, p = 0,001 , traitement 6 sur 20 (30,0%), contrôle 14 sur 16 (87,5%).
Guisado-Vasco ] , 15/10/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, âge médian 69,0, 25 auteurs, sous-ensemble de traitement précoce, posologie non précisée.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès inférieur de 66,9 % , RR 0,33, p = 0,19 , traitement 2 sur 65 (3,1 %), contrôle 139 sur 542 (25,6 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, multivarié.
Guérin ] , 31/05/2020, rétrospective, France, Europe, comité de lecture, 8 auteurs, posologie 600mg jours 1-10, 7-10 jours.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 61,4% inférieur , RR 0,39, p = 1,00 , traitement 0 sur 20 (0,0%), contrôle 1 sur 34 (2,9%), correction de continuité due à zéro événement (avec réciproque du bras contrastant).
temps de récupération, 65,0 % inférieur , temps relatif 0,35, p < 0,001, traitement 20, contrôle 34.
Heras ] , 02/09/2020, rétrospective, Andorre, Europe, comité de lecture, âge médian 85,0, 13 auteurs, posologie non précisée.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 95,6% inférieur , RR 0,04, p = 0,004 , traitement 8 sur 70 (11,4%), contrôle 16 sur 30 (53,3%), ajusté par étude.
Hong ] , 16/07/2020, rétrospective, Corée du Sud, Asie, comité de lecture, 7 auteurs, posologie non précisée.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque d’excrétion virale prolongée, 64,9 % inférieur , RR 0,35, p = 0,001 , traitement 42, contrôle 48, rapport de cotes converti en risque relatif.
Huang (B) ] , 28/05/2020, prospective, Chine, Asie, évalué par des pairs, 36 auteurs, sous-ensemble de traitement précoce, dosage de chloroquine 500 mg jours 1-10, deux groupes, 500 mg qd et 500 mg bid.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

temps jusqu’à viral-, 59,1 % inférieur , temps relatif 0,41, p < 0,001 , traitement 32, contrôle 37.
Huang (D) ] , 01/04/2020, essai contrôlé randomisé, Chine, Asie, évalué par des pairs, 18 auteurs, dosage de chloroquine 500 mg bid jours 1-10.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque d’absence de récupération au jour 14, 91,7% plus bas , RR 0,08, p = 0,02 , traitement 0 sur 10 (0,0%), contrôle 6 sur 12 (50,0%), correction de continuité due à zéro événement (avec réciproque du bras de contraste ).
risque d’absence d’amélioration de la pneumonie au jour 14, inférieur de 83,0% , RR 0,17, p = 0,22, traitement 10, contrôle 12.
Ip ] , 25/08/2020, rétrospective, analyse de base de données, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 25 auteurs, dosage non spécifié.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès inférieur de 54,5 % , RR 0,45, p = 0,43 , traitement 2 sur 97 (2,1 %), contrôle 44 sur 970 (4,5 %).
risque d’admission en soins intensifs, 28,6 % inférieur , RR 0,71, p = 0,79, traitement 3 sur 97 (3,1 %), contrôle 42 sur 970 (4,3 %).
risque d’hospitalisation, 37,3 % inférieur , RR 0,63, p = 0,04, traitement 21 sur 97 (21,6 %), contrôle 305 sur 970 (31,4 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Kirenga ] , 9/09/2020, prospective, Ouganda, Afrique, comité de lecture, 29 auteurs, posologie non précisée.

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temps médian de récupération, inférieur de 25,6% , temps relatif 0,74, p = 0,20 , traitement 29, contrôle 27.
Ly ] , 21/08/2020, rétrospective, France, Europe, comité de lecture, âge moyen 83,0, 21 auteurs, posologie 200 mg tid jours 1-10.

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risque de décès, 55,6 % inférieur , RR 0,44, p = 0,02 , traitement 18 sur 116 (15,5 %), contrôle 29 sur 110 (26,4 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Millions ] , 27/05/2021, rétrospective, France, Europe, prépublication, 28 auteurs, posologie 200mg tid jours 1-10.

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risque de décès, 83,0% inférieur , RR 0,17, p < 0,001 , traitement 5 sur 8315 (0,1%), contrôle 11 sur 2114 (0,5%), ajusté par étude.
Mitjà ] , 16/07/2020, essai contrôlé randomisé, Espagne, Europe, évalué par des pairs, 45 auteurs, dosage 800 mg jour 1, 400 mg jours 2-7.

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risque d’hospitalisation, 16,0 % inférieur , RR 0,84, p = 0,64 , traitement 8 sur 136 (5,9 %), contrôle 11 sur 157 (7,0 %).
risque de non-récupération, 34,0 % inférieur , RR 0,66, p = 0,38, traitement 8 sur 136 (5,9 %), contrôle 14 sur 157 (8,9 %).
changement relatif de la charge virale par rapport à la ligne de base, 2,0 % de moins , charge relative 0,98, traitement 136, contrôle 157, jour 7.
Mokhtari ] , 06/04/2021, rétrospective, Iran, Moyen-Orient, comité de lecture, 11 auteurs, dosage 400 mg bid jour 1, 200 mg bid jours 2-5.

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risque de décès, 69,7 % inférieur , RR 0,30, p < 0,001 , traitement 27 sur 7295 (0,4 %), contrôle 287 sur 2 1464 (1,3 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
risque d’hospitalisation, 35,3 % inférieur , RR 0,65, p < 0,001, traitement 523 sur 7295 (7,2 %), contrôle 2382 sur 2 1464 (11,1 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Omrani ] , 20/11/2020, essai contrôlé randomisé, Qatar, Moyen-Orient, évalué par des pairs, 19 auteurs, dosage 600 mg jours 1-6.

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risque d’hospitalisation, 12,5 % inférieur , RR 0,88, p = 1,00 , traitement 7 sur 304 (2,3 %), contrôle 4 sur 152 (2,6 %), HCQ+AZ ou HCQ vs contrôle.
risque de symptômes au jour 21, inférieur de 25,8 % , RR 0,74, p = 0,58, traitement 9 sur 293 (3,1 %), contrôle 6 sur 145 (4,1 %), HCQ+AZ ou HCQ vs contrôle.
risque de Ct<=40 au jour 14, 10,3 % plus élevé , RR 1,10, p = 0,13, traitement 223 sur 295 (75,6 %), contrôle 98 sur 143 (68,5 %), HCQ+AZ ou HCQ vs contrôle.
Roy ] , 3/12/2021, rétrospective, analyse de base de données, Inde, Asie du Sud, prépublication, 5 auteurs, posologie non précisée.

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temps relatif jusqu’à la réponse clinique de bien-être, 2,4% de moins , temps relatif 0,98, p = 0,96 , traitement 14, contrôle 15.
Simova ] , 11/12/2020, rétrospective, Bulgarie, Europe, comité de lecture, 5 auteurs, posologie 200mg tid jours 1-14.

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risque d’hospitalisation, 93,8 % inférieur , RR 0,06, p = 0,01 , traitement 0 sur 33 (0,0 %), contrôle 2 sur 5 (40,0%), correction de continuité due à zéro événement (avec réciproque du bras contrastant).
risque de viral+ au jour 14, 95,8 % plus faible , RR 0,04, p = 0,001, traitement 0 sur 33 (0,0 %), contrôle 3 sur 5 (60,0 %), correction de continuité due à zéro événement (avec réciproque du bras de contraste) .
Skipper ] , 16/07/2020, essai contrôlé randomisé, États-Unis, Amérique du Nord, évalué par des pairs, 24 auteurs, dosage 800 mg une fois, suivi de 600 mg en 6 à 8 heures, puis 600 mg par jour pendant 4 jours supplémentaires.

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risque d’hospitalisation/décès combiné, 36,7 % inférieur , RR 0,63, p = 0,58 , traitement 5 sur 231 (2,2 %), contrôle 8 sur 234 (3,4 %), hospitalisation/décès décidée par COVID-19.
risque d’hospitalisation, 49,4 % inférieur , RR 0,51, p = 0,38, traitement 4 sur 231 (1,7 %), contrôle 8 sur 234 (3,4 %), hospitalisation décidée par COVID-19.
risque d’hospitalisation/décès combiné, inférieur de 49,4 % , RR 0,51, p = 0,29, traitement 5 sur 231 (2,2 %), contrôle 10 sur 234 (4,3 %), toutes hospitalisations/décès.
risque d’hospitalisation, 59,5 % inférieur , RR 0,41, p = 0,17, traitement 4 sur 231 (1,7 %), contrôle 10 sur 234 (4,3 %), toutes les hospitalisations.
risque d’absence de récupération au jour 14, inférieur de 20,0% , RR 0,80, p = 0,21.
Di ] , 23/12/2020, rétrospective, Chine, Asie, comité de lecture, 9 auteurs, dosage 400 mg jours 1-10, 400 mg par jour pendant 10-14 jours.

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risque de progression de la maladie, inférieur de 84,9 % , RR 0,15, p = 0,006 , traitement 261, contrôle 355, ajusté par étude, régression logistique binaire.
temps d’amélioration, 24,0% inférieur , temps relatif 0,76, p = 0,02, traitement 261, contrôle 355, ajusté par étude, régression des risques proportionnels de Cox.
Sulaiman ] , 13/09/2020, prospective, Arabie saoudite, Moyen-Orient, prépublication, 22 auteurs, dosage 400 mg bid jour 1, 200 mg bid jours 2-5.

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risque de décès, 63,7 % inférieur , RR 0,36, p = 0,01 , traitement 7 sur 1817 (0,4 %), contrôle 54 sur 3724 (1,5 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
risque d’hospitalisation, 38,6 % inférieur , RR 0,61, p = 0,001, traitement 171 sur 1 817 (9,4 %), contrôle 617 sur 3724 (16,6 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Szente Fonseca ] , 31/10/2020, rétrospective, Brésil, Amérique du Sud, évalué par des pairs, âge moyen 50,6 ans, 10 auteurs, dosage 400 mg bid jour 1, 400 mg qd jours 2-5.

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risque d’hospitalisation, 64,0 % inférieur , RR 0,36, p < 0,001 , traitement 25 sur 175 (14,3 %), contrôle 89 sur 542 (16,4 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, HCQ contre rien.
risque d’hospitalisation, 50,5 % inférieur , RR 0,49, p = 0,006, traitement 25 sur 175 (14,3 %), contrôle 89 sur 542 (16,4 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, HCQ par rapport à autre chose.
Yu ] , 03/08/2020, rétrospective, Chine, Asie, prépublication, âge médian 62,0, 6 auteurs, sous-ensemble de traitement précoce, dosage 200 mg bid jours 1-10.

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risque de décès, 85,0% inférieur , RR 0,15, p = 0,02 , traitement 1 sur 73 (1,4%), contrôle 238 sur 2604 (9,1%), traitement HCQ commencé tôt vs non HCQ.

Traitement tardif

L’extraction des effets suit des règles prédéfinies comme détaillé ci-dessus et donne la priorité aux résultats plus graves. Seul le premier résultat (le plus grave) est utilisé dans les calculs, ce qui peut différer de l’effet sur lequel un article se concentre.

Abd-Elsalam ] , 14/08/2020, essai contrôlé randomisé, Égypte, Afrique, évalué par des pairs, 10 auteurs.

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risque de décès, 20,0 % plus élevé , RR 1,20, p = 1,00 , traitement 6 sur 97 (6,2 %), contrôle 5 sur 97 (5,2 %).
risque d’absence de récupération au jour 28, 30,0 % inférieur , RR 0,70, p = 0,009, traitement 45 sur 97 (46,4 %), contrôle 64 sur 97 (66,0 %).
Abdulrahman ] , 30/11/2020, rétrospective, Bahreïn, Moyen-Orient, prépublication, 9 auteurs.

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risque de décès, 16,7 % inférieur , RR 0,83, p = 1,00 , traitement 5 sur 223 (2,2 %), contrôle 6 sur 223 (2,7 %), PSM.
risque combiné d’intubation/de décès, 75,0% plus élevé , RR 1,75, p = 0,24, traitement 12 sur 223 (5,4%), contrôle 7 sur 223 (3,1%), ajusté par étude, PSM.
Ader ] , 10/6/2020, essai contrôlé randomisé, plusieurs pays, Europe, préimpression, besoins de base en oxygène 95,4 %, 52 auteurs.

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risque de décès au jour 29, 6,4 % inférieur , RR 0,94, p = 1,00 , traitement 11 sur 145 (7,6 %), contrôle 12 sur 148 (8,1 %).
Aghajani ] , 29/04/2021, rétrospective, Iran, Moyen-Orient, comité de lecture, 7 auteurs.

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risque de décès, 19,5% inférieur , RR 0,81, p = 0,09 , traitement 553, contrôle 438, régression proportionnelle de Cox multivariée.
Alamdari ] , 09/09/2020, rétrospective, Iran, Asie occidentale, comité de lecture, 14 auteurs.

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risque de décès, inférieur de 55,0 % , RR 0,45, p = 0,03 , traitement 427, contrôle 32.
Albani ] , 30/08/2020, rétrospective, Italie, Europe, comité de lecture, 11 auteurs.

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risque de décès, 18,4 % inférieur , RR 0,82, p = 0,05 , traitement 60 sur 211 (28,4 %), contrôle 172 sur 605 (28,4 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, HCQ contre aucun.
risque de décès, 9,0 % plus élevé , RR 1,09, p = 0,38, traitement 60 sur 211 (28,4 %), contrôle 172 sur 605 (28,4 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, HCQ+AZ vs ni l’un ni l’autre .
risque d’admission en soins intensifs, 9,2 % plus élevé , RR 1,09, p = 0,68, traitement 73 sur 211 (34,6 %), contrôle 46 sur 605 (7,6 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, HCQ contre aucun.
risque d’admission en soins intensifs, 71,3 % plus élevé , RR 1,71, p < 0,001, traitement 73 sur 211 (34,6 %), contrôle 46 sur 605 (7,6 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, HCQ+AZ vs. ni.
Alberici ] , 10/05/2020, rétrospective, Italie, Europe, comité de lecture, 31 auteurs.

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risque de décès, 42,9 % inférieur , RR 0,57, p = 0,12 , traitement 17 sur 72 (23,6 %), contrôle 9 sur 22 (40,9 %), rapport de cotes converti en risque relatif.
Alghamdi ] , 31/03/2021, rétrospective, Arabie saoudite, Moyen-Orient, comité de lecture, 10 auteurs.

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risque de décès, 6,9 % plus élevé , RR 1,07, p = 0,88 , traitement 44 sur 568 (7,7 %), contrôle 15 sur 207 (7,2 %).
Almazrou ] , 01/10/2020, rétrospective, Arabie saoudite, Moyen-Orient, comité de lecture, 5 auteurs.

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risque de ventilation mécanique, inférieur de 65,0 % , RR 0,35, p = 0,16 , traitement 3 sur 95 (3,2 %), contrôle 6 sur 66 (9,1 %).
risque d’admission en soins intensifs, 21,0 % inférieur , RR 0,79, p = 0,78, traitement 8 sur 95 (8,4 %), contrôle 7 sur 66 (10,6 %).
Alqassieh ] , 10/12/2020 , prospective, Jordanie, Moyen-Orient, prépublication, 10 auteurs.

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durée d’hospitalisation, 18,2 % inférieure , durée relative 0,82, p = 0,11 , traitement 63, contrôle 68.
An ] , 7/7/2020, rétrospective, Corée du Sud, Asie, prépublication, 12 auteurs.

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temps jusqu’à la clairance virale, 3,0 % inférieur , RR 0,97, p = 0,92 , traitement 31, contrôle 195.
Annie ] , 10/12/2020, rétrospective, analyse de base de données, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 5 auteurs.

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risque de décès, 4,3 % inférieur , RR 0,96, p = 0,83 , traitement 48 sur 367 (13,1 %), contrôle 50 sur 367 (13,6 %), rapport de cotes converti en risque relatif.
risque de décès, 20,5 % plus élevé , RR 1,21, p = 0,46, traitement 29 sur 199 (14,6 %), contrôle 24 sur 199 (12,1 %), rapport de cotes converti en risque relatif.
Aparisi ] , 08/10/2020, prospective, Espagne, Europe, prépublication, 18 auteurs.

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risque de décès, 63,0% inférieur , RR 0,37, p = 0,008 , traitement 122 sur 605 (20,2%), contrôle 27 sur 49 (55,1%).
Arshad ] , 01/07/2020, rétrospective, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 12 auteurs.

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risque de décès, 51,3 % inférieur , RR 0,49, p = 0,009 , traitement 162 sur 1202 (13,5 %), contrôle 108 sur 409 (26,4 %).
Ashinyo ] , 15/09/2020, rétrospective, Ghana, Afrique, comité de lecture, 16 auteurs.

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durée d’ hospitalisation, 33,0 % inférieure , durée relative 0,67, p = 0,03 , traitement 61, contrôle 61.
Auld ] , 26/04/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 14 auteurs.

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risque de décès, 2,8 % plus élevé , RR 1,03, p = 1,00 , traitement 33 sur 114 (28,9 %), contrôle 29 sur 103 (28,2 %).
Awad ] , 18/02/2021, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 4 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 19,1 % plus élevé , RR 1,19, p = 0,60 , traitement 56 sur 188 (29,8 %), contrôle 37 sur 148 (25,0 %).
risque de ventilation mécanique, 460,7 % plus élevé , RR 5,61, p < 0,001, traitement 64 sur 188 (34,0 %), contrôle 9 sur 148 (6,1 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
risque d’admission en soins intensifs, 463,4 % plus élevé , RR 5,63, p < 0,001, traitement 67 sur 188 (35,6 %), contrôle 9 sur 148 (6,1 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Ayerbe ] , 30/09/2020, rétrospective, analyse de base de données, Espagne, Europe, comité de lecture, 3 auteurs.

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risque de décès inférieur de 52,2 % , RR 0,48, p < 0,001 , traitement 237 sur 1857 (12,8 %), contrôle 49 sur 162 (30,2 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Barbosa ] , 12/04/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, prépublication, 5 auteurs.

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risque de décès, 147,0 % plus élevé , RR 2,47, p = 0,58 , traitement 2 sur 17 (11,8 %), contrôle 1 sur 21 (4,8 %).
Barry ] , 23/03/2021, rétrospective, Arabie saoudite, Moyen-Orient, comité de lecture, 14 auteurs.

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risque de décès inférieur de 98,9 % , RR 0,01, p = 0,60 , traitement 0 sur 6 (0,0 %), contrôle 91 sur 599 (15,2 %), correction de continuité due à l’événement zéro (avec réciproque du bras de contraste).
Berenguer ] , 03/08/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, 8 auteurs.

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risque de décès, 61,9% inférieur , RR 0,38, p < 0,001 , traitement 681 sur 2618 (26,0%), contrôle 939 sur 1377 (68,2%).
Bernaola ] , 21/07/2020, rétrospective, Espagne, Europe, prépublication, 7 auteurs.

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risque de décès, 17,0 % inférieur , RR 0,83, p < 0,001 , traitement 236 sur 1498 (15,8 %), contrôle 28 sur 147 (19,0 %).
Bielza ] , 11/12/2020 , rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, âge médian 87,0, 24 auteurs.

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risque de décès, 21,5% inférieur , RR 0,78, p = 0,09 , traitement 33 sur 91 (36,3%), contrôle 249 sur 539 (46,2%).
Boari ] , 17/11/2020, rétrospective, Italie, Europe, comité de lecture, 20 auteurs.

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risque de décès, inférieur de 54,5 % , RR 0,45, p < 0,001 , traitement 41 sur 202 (20,3 %), contrôle 25 sur 56 (44,6 %).
Bosaeed ] , 30/04/2021, essai contrôlé randomisé, Arabie saoudite, Moyen-Orient, évalué par des pairs, 30 auteurs.

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risque de décès, 3,7 % inférieur , RR 0,96, p = 0,91 , traitement 14 sur 125 (11,2 %), contrôle 15 sur 129 (11,6 %), 90 jours.
risque de décès, 28,6 % inférieur , RR 0,71, p = 0,45, traitement 9 sur 125 (7,2 %), contrôle 13 sur 129 (10,1 %), 28 jours.
risque de décès, 65,1 % plus élevé , RR 1,65, p = 0,45, traitement 8 sur 125 (6,4 %), contrôle 5 sur 129 (3,9 %), 14 jours.
risque de ventilation mécanique, 8,4 % plus élevé , RR 1,08, p = 0,78, traitement 21 sur 125 (16,8 %), contrôle 20 sur 129 (15,5 %).
risque d’admission en soins intensifs, 31,0 % plus élevé , RR 1,31, p = 0,24, traitement 33 sur 125 (26,4 %), contrôle 26 sur 129 (20,2 %).
temps de récupération, 28,6% plus élevé , temps relatif 1,29, p = 0,29, traitement 125, contrôle 129.
durée d’hospitalisation, 12,5 % plus élevée , durée relative 1,12, p = 0,42, traitement 125, contrôle 129.
risque d’absence de guérison virologique, 2,6 % inférieur , RR 0,97, p = 0,75, traitement 100 sur 125 (80,0 %), contrôle 106 sur 129 (82,2 %).
Bousquet ] , 23/06/2020, prospective, France, Europe, comité de lecture, 10 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 42,8 % inférieur , RR 0,57, p = 0,15 , traitement 5 sur 27 (18,5 %), contrôle 23 sur 81 (28,4 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Budhiraja ] , 18/11/2020, rétrospective, Inde, Asie du Sud, prépublication, 12 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, inférieur de 65,4 % , RR 0,35, p < 0,001 , traitement 69 sur 834 (8,3 %), contrôle 34 sur 142 (23,9 %).
Burdick ] , 26/11/2020, prospective, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 14 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 59,0 % plus élevé , RR 1,59, p = 0,12 , traitement 142, contrôle 148, ajusté par étude, tous les patients.
risque de décès, 71,0 % inférieur , RR 0,29, p = 0,01, traitement 26, contrôle 17, ajusté par étude, sous-groupe de patients pour lesquels le traitement est censé être bénéfique.
Byakika-Kibwika ] , 6/4/2021, essai contrôlé randomisé, Ouganda, Afrique, prépublication, 17 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

temps de récupération, aucun changement , temps relatif 1,00, p = 0,91 , traitement 36, contrôle 29.
amélioration relative de la valeur Ct, inférieure de 29,3 % , RR 0,71, p = 0,47, traitement 15, contrôle 15.
risque de cas de COVID-19, 2,6 % plus élevé , RR 1,03, p = 1,00, traitement 35 sur 55 (63,6 %), contrôle 31 sur 50 (62,0 %), jour 6.
risque de cas de COVID-19, 6,7 % plus élevé , RR 1,07, p = 0,85, traitement 27 sur 55 (49,1 %), contrôle 23 sur 50 (46,0 %), jour 10.
Cangiano ] , 22/12/2020, rétrospective, Italie, Europe, comité de lecture, 14 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 73,4 % inférieur , RR 0,27, p = 0,03 , traitement 5 sur 33 (15,2 %), contrôle 37 sur 65 (56,9 %).
Capsoni ] , 01/12/2020, rétrospective, Italie, Europe, prépublication, 13 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de ventilation mécanique, 40,0% inférieur , RR 0,60, p = 0,30 , traitement 12 sur 40 (30,0%), contrôle 6 sur 12 (50,0%).
Catteau ] , 24/08/2020, rétrospective, analyse de base de données, Belgique, Europe, comité de lecture, 11 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 32,0 % inférieur , RR 0,68, p < 0,001 , traitement 804 sur 4542 (17,7 %), contrôle 957 sur 3533 (27,1 %).
Cavalcanti ] , 23/07/2020, essai contrôlé randomisé, Brésil, Amérique du Sud, évalué par des pairs, besoins en oxygène de base 41,8 %, 14 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 16,0 % inférieur , RR 0,84, p = 0,77 , traitement 8 sur 331 (2,4 %), contrôle 5 sur 173 (2,9 %), HCQ+HCQ/AZ.
risque d’hospitalisation, 28,0 % plus élevé , RR 1,28, p = 0,30, traitement 331, contrôle 173, HCQ+HCQ/AZ.
Chari ] , 24/12/2020, rétrospective, plusieurs pays, plusieurs régions, évalué par des pairs, âge médian 69,0, 25 auteurs.

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risque de décès, 33,1 % inférieur , RR 0,67, p = 0,17 , traitement 8 sur 29 (27,6 %), contrôle 195 sur 473 (41,2 %).
Chen (B) ] , 10/07/2020, essai contrôlé randomisé, Taïwan, Asie, évalué par des pairs, 19 auteurs.

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risque d’absence de guérison virologique, inférieur de 24,0 % , RR 0,76, p = 0,71 , traitement 4 sur 21 (19,0 %), contrôle 3 sur 12 (25,0 %), jour 14.
temps médian jusqu’à PCR-, 50,0% inférieur , temps relatif 0,50, p = 0,40, traitement 21, contrôle 12.
Chen (C) ] , 10/07/2020, rétrospective, Taïwan, Asie, comité de lecture, 19 auteurs.

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risque d’absence de guérison virologique, 29,0 % plus élevé , RR 1,29, p = 0,70 , traitement 16 sur 28 (57,1 %), contrôle 4 sur 9 (44,4 %), jour 14.
Chen (D) ] , 31/03/2020, Essai contrôlé randomisé, Chine, Asie, prépublication, 9 auteurs.

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risque d’absence d’amélioration de la pneumonie au jour 6, inférieur de 57,0 % , RR 0,43, p = 0,04 , traitement 6 sur 31 (19,4 %), contrôle 14 sur 31 (45,2 %).
Chen (E) ] , 06/03/2020, essai contrôlé randomisé, Chine, Asie, évalué par des pairs, 14 auteurs.

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risque de progression radiologique, inférieur de 29,0 % , RR 0,71, p = 0,57 , traitement 5 sur 15 (33,3 %), contrôle 7 sur 15 (46,7 %).
risque de viral+ au jour 7, 100 % plus élevé , RR 2,00, p = 1,00, traitement 2 sur 15 (13,3 %), contrôle 1 sur 15 (6,7 %).
Choi ] , 27/10/2020, rétrospective, analyse de base de données, Corée du Sud, Asie, comité de lecture, 8 auteurs.

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temps médian jusqu’à PCR-, 22,0 % plus élevé , temps relatif 1,22, p < 0,001 , traitement 701, contrôle 701.
Coll ] , 23/10/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, âge médian 61,0, 29 auteurs.

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risque de décès, 45,6 % inférieur , RR 0,54, p < 0,001 , traitement 55 sur 307 (17,9 %), contrôle 108 sur 328 (32,9 %).
Cravedi ] , 10/07/2020, rétrospective, États-Unis, plusieurs pays, Amérique du Nord, plusieurs régions, évalué par des pairs, âge moyen 60,0, 25 auteurs.

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risque de décès, 53,0 % plus élevé , RR 1,53, p = 0,17 , traitement 36 sur 101 (35,6 %), contrôle 10 sur 43 (23,3 %).
[D’Arminio Monforte], 7/29/2020, retrospective, Italy, Europe, preprint, 5 authors. 

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risque de décès, 34,0 % inférieur , RR 0,66, p = 0,12 , traitement 53 sur 197 (26,9 %), contrôle 47 sur 92 (51,1 %), ajusté par étude.
[Davido], 8/2/2020, retrospective, France, Europe, peer-reviewed, 14 authors. 

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risque d’intubation/hospitalisation combinée, inférieur de 55,0 % , RR 0,45, p = 0,04 , traitement 12 sur 80 (15,0 %), contrôle 13 sur 40 (32,5 %).
De Rosa ] , 5/1/2021, rétrospective, Italie, Europe, comité de lecture, 20 auteurs.

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risque de décès, 35,0 % inférieur , RR 0,65, p = 0,003 , traitement 118 sur 731 (16,1 %), contrôle 80 sur 280 (28,6 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, régression logistique multivariée, patients vivants au jour 7.
risque de décès, 36,0 % inférieur , RR 0,64, traitement 207 sur 1019 (20,3 %), contrôle 215 sur 519 (41,4 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, régression logistique multivariée, tous les patients.
Di Castelnuovo ] , 25/08/2020, rétrospective, Italie, Europe, comité de lecture, 110 auteurs.

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risque de décès, 30,0 % inférieur , RR 0,70, p < 0,001 , traitement 386 sur 2634 (14,7 %), contrôle 90 sur 817 (11,0 %), ajusté par étude.
Dubee ] , 21/10/2020, Essai contrôlé randomisé, France, Europe, évalué par des pairs, âge médian 77,0, 18 auteurs.

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risque de décès au jour 28, 46,0 % inférieur , RR 0,54, p = 0,21 , traitement 6 sur 124 (4,8 %), contrôle 11 sur 123 (8,9 %).
risque combiné d’intubation/de décès au jour 28, inférieur de 26,0 % , RR 0,74, p = 0,48, traitement 9 sur 124 (7,3 %), contrôle 12 sur 123 (9,8 %).
Dubernet ] , 20/08/2020, rétrospective, France, Afrique, comité de lecture, âge médian 66,0, 20 auteurs.

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risque d’admission en soins intensifs, 87,6 % inférieur , RR 0,12, p = 0,008 , traitement 1 sur 17 (5,9 %), contrôle 9 sur 19 (47,4 %).
Falcone ] , 19/11/2020, prospective, Italie, Europe, comité de lecture, 19 auteurs.

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risque de décès, inférieur de 65,0 % , RR 0,35, p = 0,20 , traitement 40 sur 238 (16,8 %), contrôle 30 sur 77 (39,0 %), ajusté par étude, PSM.
risque de décès inférieur de 25,0 % , RR 0,75, p = 0,36, traitement 40 sur 238 (16,8 %), contrôle 30 sur 77 (39,0 %), ajusté par étude, régression de Cox multivariée.
risque de décès inférieur de 57,0 % , RR 0,43, p < 0,001, traitement 40 sur 238 (16,8 %), contrôle 30 sur 77 (39,0 %), ajusté par étude, régression de Cox univariée.
Faíco-Filho ] , 21/06/2020, prospective, Brésil, Amérique du Sud, comité de lecture, âge médian 58,0, 6 auteurs.

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Amélioration de Δt7-12 ΔCt, 80,8 % plus faible , taux relatif 0,19, p = 0,40 , traitement 34, contrôle 32.
Δt<7 Ct amélioration, 24,0% inférieur , taux relatif 0,76, p = 0,36, traitement 34, contrôle 32.
Δt>12 ΔCt amélioration, 15,0% plus élevé , taux relatif 1,15, p = 0,52, traitement 34, contrôle 32.
Fontana ] , 22/06/2020, rétrospective, Italie, Europe, comité de lecture, 8 auteurs.

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risque de décès, 50,0% inférieur , RR 0,50, p = 0,53 , traitement 4 sur 12 (33,3%), contrôle 2 sur 3 (66,7%).
Fried ] , 28/08/2020, rétrospective, analyse de base de données, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 11 auteurs.

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risque de décès, 27,0% plus élevé , RR 1,27, p < 0,001 , traitement 1048 sur 4232 (24,8%), contrôle 1466 sur 7489 (19,6%).
Frontera ] , 26/10/2020, rétrospective, États-Unis, Amérique du Nord, prépublication, âge médian 64,0, 14 auteurs.

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risque de décès, 37,0 % inférieur , RR 0,63, p = 0,01 , traitement 121 sur 1006 (12,0 %), contrôle 424 sur 2467 (17,2 %), ajusté par étude, PSM.
risque de décès, 24,0 % inférieur , RR 0,76, p = 0,02, traitement 121 sur 1006 (12,0 %), contrôle 424 sur 2467 (17,2 %), ajusté par étude, régression.
Geleris ] , 5/7/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 12 auteurs.

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risque combiné d’intubation/de décès, 4,0 % plus élevé , RR 1,04, p = 0,76 , traitement 262 sur 811 (32,3 %), contrôle 84 sur 565 (14,9 %), ajusté par étude.
Goldman ] , 27/05/2020, rétrospective, plusieurs pays, plusieurs régions, comité de lecture, 26 auteurs.

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risque de décès, 22,3 % inférieur , RR 0,78, p = 0,46 , traitement 10 sur 109 (9,2 %), contrôle 34 sur 288 (11,8 %).
Gonzalez ] , 23/02/2021, essai contrôlé randomisé en double aveugle, Mexique, Amérique du Nord, évalué par des pairs, âge moyen 53,8 ans, 13 auteurs.

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risque de décès, 62,6 % inférieur , RR 0,37, p = 0,27 , traitement 2 sur 33 (6,1 %), contrôle 6 sur 37 (16,2 %).
risque de détérioration respiratoire ou de décès, inférieur de 25,3 % , RR 0,75, p = 0,57, traitement 6 sur 33 (18,2 %), contrôle 9 sur 37 (24,3 %).
risque d’absence de sortie de l’hôpital, 12,1% plus élevé , RR 1,12, p = 1,00, traitement 3 sur 33 (9,1%), contrôle 3 sur 37 (8,1%).
Gonzalez (B) ] , 21/08/2020, rétrospective, analyse de base de données, Espagne, Europe, prépublication, 25 auteurs.

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risque de décès inférieur de 26,6 % , RR 0,73, p = 0,06 , traitement 1246 sur 8476 (14,7 %), contrôle 341 sur 1168 (29,2 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Guglielmetti ] , 09/12/2020, rétrospective, Italie, Europe, comité de lecture, 16 auteurs.

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risque de décès, 35,0 % inférieur , RR 0,65, p = 0,22 , traitement 181, contrôle 37, ajusté par étude, multivariable Cox.
Guisado-Vasco (B) ] , 15/10/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, âge médian 69,0, 25 auteurs.

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risque de décès, 20,3 % inférieur , RR 0,80, p = 0,36 , traitement 127 sur 558 (22,8 %), contrôle 14 sur 49 (28,6 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Gupta ] , 15/07/2020, rétrospective, États-Unis, Amérique du Nord, évalué par des pairs, besoins de base en oxygène 87,1 %, 34 auteurs.

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risque de décès, 6,0 % plus élevé , RR 1,06, p = 0,41 , traitement 631 sur 1761 (35,8 %), contrôle 153 sur 454 (33,7 %).
Güner ] , 29/12/2020, rétrospective, Turquie, Moyen-Orient, comité de lecture, 23 auteurs.

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risque d’admission en soins intensifs, 77,3 % inférieur , RR 0,23, p = 0,16 , traitement 604, contrôle 100, analyse multivariée IPTW.
Heberto ] , 9/12/2020, prospective, Mexique, Amérique du Nord, comité de lecture, 8 auteurs.

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risque de décès, 53,6 % inférieur , RR 0,46, p = 0,04 , traitement 139, contrôle 115, rapport de cotes converti en risque relatif.
risque de ventilation mécanique, inférieur de 65,6 % , RR 0,34, p = 0,008, rapport de cotes converti en risque relatif.
Hernandez-Cardenas ] , 2/5/2021, essai contrôlé randomisé, Mexique, Amérique du Nord, prépublication, 6 auteurs.

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risque de décès, inférieur de 12,0 % , RR 0,88, p = 0,66 , traitement 106, contrôle 108.
risque de décès, inférieur de 57,0 % , RR 0,43, p = 0,29, sous-groupe non intubé au départ.
Hraiech ] , 24/05/2020, rétrospective, France, Europe, comité de lecture, 8 auteurs.

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risque de décès, 64,7% inférieur , RR 0,35, p = 0,21 , traitement 2 sur 17 (11,8%), contrôle 5 sur 15 (33,3%), jour 38 +-7.
risque de décès, 376,5 % plus élevé , RR 4,76, p = 0,49, traitement 2 sur 17 (11,8 %), contrôle 0 sur 15 (0,0 %), correction de continuité en raison de l’événement zéro (avec réciproque du bras de contraste), jour 6 de l’ARDS.
risque d’absence de guérison virologique, 2,9 % plus élevé , RR 1,03, p = 1,00, traitement 14 sur 17 (82,4 %), contrôle 8 sur 10 (80,0 %), jour 6 à compter du traitement.
Huang (C) ] , 28/05/2020, prospective, Chine, Asie, comité de lecture, 36 auteurs.

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temps jusqu’à viral-, 67,0 % inférieur , temps relatif 0,33, p < 0,001 , traitement 197, contrôle 176.
temps avant viral, 59,1 % inférieur , temps relatif 0,41, p < 0,001, traitement 32, contrôle 37, traitement précoce.
Ip (B) ] , 25/05/2020, rétrospective, analyse de base de données, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 32 auteurs.

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risque de décès, 1,0 % inférieur , RR 0,99, p = 0,93 , traitement 432 sur 1914 (22,6 %), contrôle 115 sur 598 (19,2 %), ajusté par étude.
Izoulet ] , 21/04/2020, rétrospective, plusieurs pays, plusieurs régions, prépublication, 1 auteur, dosage non précisé.

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risque de décès, inférieur de 85,0% , RR 0,15, p < 0,001 .
Johnston ] , 09/12/2020, essai contrôlé randomisé, États-Unis, Amérique du Nord, évalué par des pairs, 30 auteurs, dosage 400 mg bid le jour 1, 200 mg bid jours 2-10.

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risque d’hospitalisation, inférieur de 29,9 % , RR 0,70, p = 0,73 , traitement 5 sur 148 (3,4 %), contrôle 4 sur 83 (4,8 %), HCQ + acide folique et HCQ + AZ vs vitamine C + acide folique.
risque d’absence de récupération, 2,0 % inférieur , RR 0,98, p = 0,95, traitement 30 sur 60 (50,0 %), contrôle 34 sur 72 (47,2 %), ajusté par étude, HCQ + acide folique vs vitamine C + acide folique.
risque d’absence de récupération, 9,9 % plus élevé , RR 1,10, p = 0,70, traitement 34 sur 65 (52,3 %), contrôle 34 sur 72 (47,2 %), ajusté par étude, HCQ + AZ vs vitamine C + acide folique.
temps avant viral-, 28,6 % inférieur , temps relatif 0,71, traitement 49, contrôle 52, temps médian, HCQ + acide folique vs vitamine C + acide folique.
temps jusqu’à viral-, 14,3% inférieur , temps relatif 0,86, traitement 51, contrôle 52, temps médian, HCQ + AZ vs vitamine C + acide folique.
risque d’absence de guérison virologique, inférieur de 38,3 % , RR 0,62, p = 0,05, traitement 6 sur 49 (12,2 %), contrôle 12 sur 52 (23,1 %), ajusté par étude, HCQ + acide folique vs vitamine C + acide folique .
risque d’absence de guérison virologique, 20,0 % inférieur , RR 0,80, p = 0,49, traitement 11 sur 51 (21,6 %), contrôle 12 sur 52 (23,1 %), ajusté par étude, HCQ + AZ vs vitamine C + acide folique.
Kalligeros ] , 05/08/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 13 auteurs.

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risque de décès, 67,0 % plus élevé , RR 1,67, p = 0,57 , traitement 36, contrôle 72.
Kamran ] , 04/08/2020, prospective, Pakistan, Asie du Sud, prépublication, 10 auteurs.

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risque de progression de la maladie, 5,0 % inférieur , RR 0,95, p = 1,00 , traitement 11 sur 349 (3,2 %), contrôle 5 sur 151 (3,3 %).
risque de progression de la maladie, inférieur de 54,8 % , RR 0,45, p = 0,30, traitement 4 sur 31 (12,9 %), contrôle 2 sur 7 (28,6 %), avec comorbidités.
risque de viral+ au jour 14, 10,0% plus élevé , RR 1,10, p = 0,52, traitement 349, contrôle 151.
Kelly ] , 22/07/2020, rétrospective, Irlande, Europe, comité de lecture, 14 auteurs.

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risque de décès, 143,0 % plus élevé , RR 2,43, p = 0,03 , traitement 23 sur 82 (28,0 %), contrôle 6 sur 52 (11,5 %).
Kim ] , 18/05/2020, rétrospective, Corée du Sud, Asie, prépublication, 11 auteurs.

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durée d’ hospitalisation, 51,0% inférieure , durée relative 0,49, p = 0,01 , traitement 22, contrôle 40.
temps jusqu’à viral-, 56,0% inférieur , temps relatif 0,44, p = 0,005, traitement 22, contrôle 40.
Kokturk ] , 28/04/2021, rétrospective, analyse de base de données, Turquie, Europe, comité de lecture, 68 auteurs.

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risque de décès, 3,8 % plus élevé , RR 1,04, p = 0,97 , traitement 62 sur 1382 (4,5 %), contrôle 5 sur 118 (4,2 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Komissarov ] , 30/06/2020, rétrospective, Russie, Asie, Europe, prépublication, 8 auteurs.

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risque de charge virale, 25,0% plus élevé , RR 1,25, p = 0,45 , traitement 26, contrôle 10.
Kuderer ] , 28/05/2020, rétrospective, États-Unis, plusieurs pays, Amérique du Nord, plusieurs régions, comité de lecture, 73 auteurs.

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risque de décès, 134,2 % plus élevé , RR 2,34, p < 0,001 , traitement 45 sur 181 (24,9 %), contrôle 121 sur 928 (13,0 %), rapport de cotes converti en risque relatif, HCQ+AZ.
Lagier ] , 6/4/2021, rétrospective, France, Europe, prépublication, 32 auteurs.

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risque de décès, 32,0 % inférieur , RR 0,68, p = 0,004 , traitement 93 sur 1 270 (7,3 %), contrôle 146 sur 841 (17,4 %), ajusté par étude, modèle multivarié pondéré à risques proportionnels de Cox.
Lagier (B) ] , 25/06/2020, rétrospective, France, Europe, comité de lecture, 22 auteurs, posologie 200mg tid jours 1-10.

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risque de décès, 59,0 % inférieur , RR 0,41, p = 0,05 , traitement 35 sur 3119 (1,1 %), contrôle 58 sur 618 (9,4 %), ajusté par étude.
Lamback ] , 19/02/2021, rétrospective, Brésil, Amérique du Sud, comité de lecture, 10 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, inférieur de 8,9 % , RR 0,91, p = 0,83 , traitement 11 sur 101 (10,9 %), contrôle 11 sur 92 (12,0 %).
risque d’admission en soins intensifs, 19,9 % plus élevé , RR 1,20, p = 0,61, traitement 25 sur 101 (24,8 %), contrôle 19 sur 92 (20,7 %).
durée d’hospitalisation, 12,5% inférieure , durée relative 0,88, traitement 101, contrôle 92.
Lambermont ] , 28/11/2020, rétrospective, Belgique, Europe, comité de lecture, 15 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 32,3 % inférieur , RR 0,68, p = 0,46 , traitement 97 sur 225 (43,1 %), contrôle 14 sur 22 (63,6 %), ajusté par étude.
Lammers ] , 29/09/2020, prospective, Pays-Bas, Europe, comité de lecture, 18 auteurs.

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risque combiné de décès/USI, 32,0 % inférieur , RR 0,68, p = 0,02 , traitement 30 sur 189 (15,9 %), contrôle 101 sur 498 (20,3 %), ajusté par étude.
Lano ] , 21/10/2020, rétrospective, France, Europe, comité de lecture, âge médian 73,5 ans, 30 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 33,1 % inférieur , RR 0,67, p = 0,28 , traitement 56, contrôle 66, ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
risque combiné de décès/USI, inférieur de 38,9 % , RR 0,61, p = 0,23, traitement 17 sur 56 (30,4 %), contrôle 28 sur 66 (42,4 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
risque combiné de décès/USI, 68,7 % inférieur , RR 0,31, p = 0,11, traitement 4 sur 36 (11,1 %), contrôle 11 sur 31 (35,5 %), ne nécessitant pas d’O2 au diagnostic (traitement relativement précoce).
Lauriola ] , 14/09/2020, rétrospective, Italie, Europe, comité de lecture, âge moyen 71,8 ans, 10 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 73,5 % inférieur , RR 0,27, p < 0,001 , traitement 102 sur 297 (34,3 %), contrôle 35 sur 63 (55,6 %), ajusté par étude.
Lecronier ] , 11/07/2020, rétrospective, France, Europe, comité de lecture, besoins de base en oxygène 100,0 %, 25 auteurs, HCQ vs contrôle.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 42,0 % inférieur , RR 0,58, p = 0,24 , traitement 9 sur 38 (23,7 %), contrôle 9 sur 22 (40,9 %).
risque d’escalade du traitement, 6,0 % inférieur , RR 0,94, p = 0,73, traitement 15 sur 38 (39,5 %), contrôle 9 sur 22 (40,9 %).
risque de viral+ au jour 7, 15,0% inférieur , RR 0,85, p = 0,61, traitement 19 sur 26 (73,1%), contrôle 12 sur 14 (85,7%).
Li ] , 18/01/2021, rétrospective, Chine, Asie, comité de lecture, 21 auteurs.

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risque d’absence de sortie de l’hôpital, 50,0% inférieur , RR 0,50, p = 0,08 , traitement 14, contrôle 14, patients ECR par rapport à un échantillon apparié de patients non traités.
Li (B) ] , 1/12/2021, rétrospective, analyse de base de données, Chine, Asie, prépublication, 5 auteurs.

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temps jusqu’à viral-, 40,0% plus élevé , temps relatif 1,40, p = 0,06 , traitement 18, contrôle 19.
Lora-Tamayo ] , 11/02/2021, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, 10 auteurs.

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risque de décès, 50,5% inférieur , RR 0,50, p < 0,001 , traitement 7192, contrôle 1361, rapport de cotes converti en risque relatif, univarié.
Lotfy ] , 1/1/2021, rétrospective, Arabie saoudite, Moyen-Orient, comité de lecture, âge moyen 55,0 ans, 3 auteurs.

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risque de décès, 24,8 % plus élevé , RR 1,25, p = 0,76 , traitement 6 sur 99 (6,1 %), contrôle 5 sur 103 (4,9 %).
risque de ventilation mécanique, 41,2 % plus élevé , RR 1,41, p = 0,34, traitement 19 sur 99 (19,2 %), contrôle 14 sur 103 (13,6 %).
risque d’admission en soins intensifs, 16,5 % plus élevé , RR 1,17, p = 0,53, traitement 28 sur 99 (28,3 %), contrôle 25 sur 103 (24,3 %).
Luo ] , 17/06/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 31 auteurs.

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risque de décès, 2,2 % plus élevé , RR 1,02, p = 0,99 , traitement 11 sur 35 (31,4 %), contrôle 4 sur 13 (30,8 %), rapport de cotes converti en risque relatif.
Lyngbakken ] , 17/07/2020, essai contrôlé randomisé, Norvège, Europe, évalué par des pairs, âge médian 62,0, 11 auteurs.

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risque de décès, 3,7 % inférieur , RR 0,96, p = 1,00 , traitement 1 sur 27 (3,7 %), contrôle 1 sur 26 (3,8 %).
amélioration du taux de réduction de la charge virale, 71,0 % plus bas , taux relatif 0,29, p = 0,51, traitement 27, contrôle 26.
López ] , 11/2/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, 7 auteurs.

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risque de progression de la maladie, 64,3 % inférieur , RR 0,36, p = 0,02 , traitement 5 sur 36 (13,9 %), contrôle 14 sur 36 (38,9 %).
Magagnoli ] , 21/04/2020, rétrospective, analyse de base de données, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 7 auteurs.

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risque de décès, inférieur de 11,0 % , RR 0,89, p = 0,74 , traitement 39 sur 148 (26,4 %), contrôle 18 sur 163 (11,0 %), ajusté par étude, HCQ+AZ w/dispositions.
risque de décès, 1,0% inférieur , RR 0,99, p = 0,98, traitement 30 sur 114 (26,3%), contrôle 18 sur 163 (11,0%), ajusté par étude, HCQ w/dispositions.
risque de décès, 31,0 % plus élevé , RR 1,31, p = 0,28, traitement 49 sur 214 (22,9 %), contrôle 37 sur 395 (9,4 %), ajusté par étude, HCQ+AZ.
risque de décès, 83,0 % plus élevé , RR 1,83, p = 0,009, traitement 38 sur 198 (19,2 %), contrôle 37 sur 395 (9,4 %), ajusté par étude, HCQ.
Mahévas ] , 14/05/2020, rétrospective, France, Europe, comité de lecture, 34 auteurs.

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risque de décès, 20,0 % plus élevé , RR 1,20, p = 0,75 , traitement 9 sur 84 (10,7 %), contrôle 8 sur 89 (9,0 %), ajusté par étude.
Maldonado ] , 05/11/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, 10 auteurs.

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risque de décès, inférieur de 90,9 % , RR 0,09, p = 0,17 , traitement 1 sur 11 (9,1 %), contrôle 1 sur 1 (100,0 %).
Mallat ] , 5/2/2020, rétrospective, Abu Dhabi, Moyen-Orient, comité de lecture, 8 auteurs.

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temps avant viral-, 203,0 % plus élevé , temps relatif 3,03, p = 0,02 , traitement 23, contrôle 11.
Martin-Vicente ] , 08/03/2021, rétrospective, Espagne, Europe, prépublication, 38 auteurs.

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risque de décès, 59,3 % inférieur , RR 0,41, p = 0,41 , traitement 37 sur 91 (40,7 %), contrôle 1 sur 1 (100,0 %).
Martinez-Lopez ] , 30/06/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, âge médian 71,0, 25 auteurs.

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risque de décès, 33,0 % inférieur , RR 0,67, p = 0,20 , traitement 47 sur 148 (31,8 %), contrôle 9 sur 19 (47,4 %).
Matangila ] , 18/12/2020, rétrospective, RD Congo, Afrique, comité de lecture, âge médian 54,0 ans, 12 auteurs.

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risque de décès inférieur de 54,9 % , RR 0,45, p = 0,21 , traitement 25 sur 147 (17,0 %), contrôle 8 sur 13 (61,5 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
McGrail ] , 19/07/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, prépublication, 2 auteurs.

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risque de décès, 70,0% plus élevé , RR 1,70, p = 0,69 , traitement 4 sur 33 (12,1%), contrôle 3 sur 42 (7,1%).
Membrillo de Novales ] , 5/5/2020, rétrospective, Espagne, Europe, prépublication, 19 auteurs.

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risque de décès, inférieur de 55,1 % , RR 0,45, p = 0,002 , traitement 27 sur 123 (22,0 %), contrôle 21 sur 43 (48,8 %).
Mikami ] , 30/06/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 7 auteurs.

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risque de décès, 47,0 % inférieur , RR 0,53, p < 0,001 , traitement 575 sur 2077 (27,7 %), contrôle 231 sur 743 (31,1 %), ajusté par étude.
Modrák ] , 04/12/2020, rétrospective, République tchèque, Europe, prépublication, 26 auteurs.

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risque de décès, 59,0 % inférieur , RR 0,41, p = 0,04 , traitement 108, contrôle 105, Cox (célibataire).
Mohandas ] , 26/04/2021, rétrospective, Inde, Asie du Sud, comité de lecture, 6 auteurs.

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risque de décès, 81,0 % plus élevé , RR 1,81, p = 0,007 , traitement 27 sur 384 (7,0 %), contrôle 115 sur 2961 (3,9 %).
Nachega ] , 02/10/2020, rétrospective, analyse de base de données, République démocratique du Congo, Afrique, comité de lecture, âge médian 46,0, 25 auteurs.

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risque de décès inférieur de 27,6 % , RR 0,72, p = 0,17 , traitement 69 sur 630 (11,0 %), contrôle 28 sur 96 (29,2 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
risque d’absence d’amélioration, inférieur de 25,8 % , RR 0,74, p = 0,13, ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Naseem ] , 14/12/2020, rétrospective, Pakistan, Asie du Sud, prépublication, 5 auteurs.

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risque de décès, 33,3 % inférieur , RR 0,67, p = 0,34 , traitement 77, contrôle 1137, Cox multivarié.
Núñez-Gil ] , 09/11/2020, rétrospective, analyse de base de données, plusieurs pays, Europe, comité de lecture, âge médian 68,0, 49 auteurs.

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risque de décès inférieur de 7,9 % , RR 0,92, p = 0,005 , traitement 200 sur 686 (29,2 %), contrôle 100 sur 268 (37,3 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Orioli ] , 14/12/2020, rétrospective, Belgique, Europe, comité de lecture, 9 auteurs.

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risque de décès, inférieur de 12,7 % , RR 0,87, p = 1,00 , traitement 8 sur 55 (14,5 %), contrôle 3 sur 18 (16,7 %).
Ouedraogo ] , 05/02/2021, rétrospective, Burkina Faso, Afrique, comité de lecture, 14 auteurs.

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risque de décès, 33,0 % inférieur , RR 0,67, p = 0,38 , traitement 397, contrôle 59, multivarié.
risque de SDRA inférieur de 68,0 % , RR 0,32, p = 0,001, traitement 397, contrôle 59, multivarié.
Ozturk ] , 04/12/2020, rétrospective, Turquie, Moyen-Orient, comité de lecture, 70 auteurs.

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risque de décès, 43,9% inférieur , RR 0,56, p = 0,14 , traitement 165 sur 1127 (14,6%), contrôle 6 sur 23 (26,1%), CQ/HCQ.
Paccoud ] , 18/06/2020, rétrospective, France, Europe, comité de lecture, 20 auteurs.

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risque de décès, 11,0 % inférieur , RR 0,89, p = 0,88 , traitement 21 sur 38 (55,3 %), contrôle 26 sur 46 (56,5 %), ajusté par étude.
Pasquini ] , 23/08/2020, rétrospective, Italie, Europe, comité de lecture, 9 auteurs.

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risque de décès, 16,4 % inférieur , RR 0,84, p = 0,34 , traitement 23 sur 33 (69,7 %), contrôle 15 sur 18 (83,3 %).
Peng ] , 04/12/2020, rétrospective, Chine, Asie, comité de lecture, 21 auteurs.

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risque de progression de la maladie, 10,8 % inférieur , RR 0,89, p = 0,63 , traitement 29 sur 453 (6,4 %), contrôle 256 sur 3567 (7,2 %), risque CQ/HCQ d’IRA.
Peters ] , 15/08/2020, rétrospective, Pays-Bas, Europe, comité de lecture, 21 auteurs.

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risque de décès, 9,0 % plus élevé , RR 1,09, p = 0,57 , traitement 419 sur 1596 (26,3 %), contrôle 53 sur 353 (15,0 %), ajusté par étude.
Pinato ] , 18/08/2020, rétrospective, plusieurs pays, Europe, comité de lecture, 64 auteurs.

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risque de décès, 59,0 % inférieur , RR 0,41, p < 0,001 , traitement 30 sur 182 (16,5 %), contrôle 181 sur 446 (40,6 %).
Psevdos ] , 31/12/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 3 auteurs.

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risque de décès, 63,5% plus élevé , RR 1,63, p = 0,52 , traitement 17 sur 52 (32,7%), contrôle 3 sur 15 (20,0%).
Purwati ] , 09/02/2021, essai contrôlé randomisé en double aveugle, Indonésie, Asie, évalué par des pairs, 12 auteurs.

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risque d’absence de guérison virologique, 66,3 % inférieur , RR 0,34, p < 0,001 , traitement 38 sur 121 (31,4 %), contrôle 111 sur 119 (93,3 %).
Qin ] , 23/11/2020, rétrospective, Chine, Asie, comité de lecture, 17 auteurs.

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risque de décès, 34,3 % inférieur , RR 0,66, p = 0,61 , traitement 3 sur 43 (7,0 %), contrôle 75 sur 706 (10,6 %).
RÉCUPÉRATION ] , 6/5/2020, essai contrôlé randomisé, Royaume-Uni, Europe, prépublication, 29 auteurs.

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risque de décès, 9,0 % plus élevé , RR 1,09, p = 0,15 , traitement 421 sur 1561 (27,0 %), contrôle 790 sur 3155 (25,0 %).
Reis ] , 22/04/2021, essai contrôlé randomisé en double aveugle, Brésil, Amérique du Sud, évalué par des pairs, 18 auteurs, dosage 800 mg jour 1, 400 mg jours 2-10.

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risque de décès inférieur de 66,0 % , RR 0,34, p = 1,00 , traitement 0 sur 214 (0,0 %), contrôle 1 sur 227 (0,4 %), correction de continuité due à l’événement zéro (avec réciproque du bras de contraste).
risque d’hospitalisation, 24,0 % inférieur , RR 0,76, p = 0,57, traitement 8 sur 214 (3,7 %), contrôle 11 sur 227 (4,8 %), ITT, risques proportionnels de Cox.
risque d’absence de guérison virologique, inférieur de 4,1 % , RR 0,96, p < 0,001, traitement 97 sur 185 (52,4 %), contrôle 102 sur 179 (57,0 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, ITT, mixte effet modèle logistique.
Rivera ] , 22/07/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 45 auteurs.

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risque de décès, 2,4 % plus élevé , RR 1,02, p = 0,90 , traitement 44 sur 179 (24,6 %), contrôle 59 sur 327 (18,0 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Rivera-Izquierdo ] , 09/07/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, 21 auteurs.

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risque de décès, 19,0 % inférieur , RR 0,81, p = 0,75 , traitement 215, contrôle 23.
Rodriguez ] , 09/11/2020, prospective, Espagne, Europe, comité de lecture, 13 auteurs.

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risque de décès, 59,0 % inférieur , RR 0,41, p = 0,23 , traitement 8 sur 39 (20,5%), contrôle 2 sur 4 (50,0%).
Rodriguez-Gonzalez ] , 28/11/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, 20 auteurs.

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risque de décès, 22,8 % inférieur , RR 0,77, p = 0,26 , traitement 251 sur 1148 (21,9 %), contrôle 17 sur 60 (28,3 %).
Rodriguez-Nava ] , 05/11/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, âge médian 68,0, 8 auteurs.

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risque de décès, 6,3 % plus élevé , RR 1,06, p = 0,77 , traitement 22 sur 65 (33,8 %), contrôle 79 sur 248 (31,9 %), non ajusté.
Roig ] , 31/01/2021, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, 6 auteurs.

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risque de décès, 15,6% inférieur , RR 0,84, p = 0,76 , traitement 33 sur 67 (49,3%), contrôle 7 sur 12 (58,3%).
Roomi ] , 13/08/2020, rétrospective, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 11 auteurs.

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risque de décès, 37,7 % plus élevé , RR 1,38, p = 0,54 , traitement 13 sur 144 (9,0 %), contrôle 6 sur 32 (18,8 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Rosenberg ] , 11/05/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 14 auteurs.

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risque de décès, 35,0 % plus élevé , RR 1,35, p = 0,31 , traitement 189 sur 735 (25,7 %), contrôle 28 sur 221 (12,7 %), ajusté par étude.
Réa-Neto ] , 27/04/2021, Essai contrôlé randomisé, Brésil, Amérique du Sud, comité de lecture, 6 auteurs.

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risque de décès, 57,0 % plus élevé , RR 1,57, p = 0,20 , traitement 16 sur 53 (30,2 %), contrôle 10 sur 52 (19,2 %).
risque de ventilation mécanique, 115,0% plus élevé , RR 2,15, p = 0,03.
État clinique sur une échelle de 9 points, 147,0 % plus élevé , OR 2,47, p = 0,02.
Salazar ] , 04/11/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 19 auteurs.

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risque de décès, 37,0 % plus élevé , RR 1,37, p = 0,28 , traitement 12 sur 92 (13,0 %), contrôle 80 sur 811 (9,9 %).
Saleemi ] , 11/08/2020, rétrospective, Arabie saoudite, Moyen-Orient, prépublication, 5 auteurs.

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temps médian jusqu’à PCR-, 21,0 % plus élevé , temps relatif 1,21, p < 0,05 , traitement 65, contrôle 20.
Salvador ] , 3/4/2021, prospective, Portugal, Europe, comité de lecture, 10 auteurs.

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risque de décès, 32,9 % inférieur , RR 0,67, p = 0,007 , traitement 28 sur 121 (23,1 %), contrôle 58 sur 124 (46,8 %), rapport de cotes converti en risque relatif, multivarié.
risque de ventilation mécanique, 447,8% plus élevé , RR 5,48, p = 0,003, traitement 32 sur 121 (26,4%), contrôle 12 sur 124 (9,7%), rapport de cotes converti en risque relatif, multivarié.
risque combiné d’intubation/de décès, inférieur de 16,7 % , RR 0,83, p = 0,02, traitement 51 sur 121 (42,1 %), contrôle 63 sur 124 (50,8 %), rapport de cotes converti en risque relatif, univarié.
Sammartino ] , 5/10/2021, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 7 auteurs.

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risque de décès, 240,0 % plus élevé , RR 3,40, p = 0,002 , traitement 137, contrôle 191, PSM, modèle 1a.
Sands ] , 1/1/2021, rétrospective, analyse de base de données, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 10 auteurs.

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risque de décès, 69,9 % plus élevé , RR 1,70, p = 0,01 , traitement 101 sur 973 (10,4 %), contrôle 56 sur 696 (8,0 %), rapport de cotes converti en risque relatif.
Sarfaraz ] , 1/2/2021, rétrospective, Pakistan, Asie du Sud, prépublication, 7 auteurs.

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risque de décès, 45,0 % plus élevé , RR 1,45, p = 0,07 , traitement 40 sur 94 (42,6 %), contrôle 27 sur 92 (29,3 %).
Sbidian ] , 19/06/2020, rétrospective, analyse de base de données, France, Europe, prépublication, 21 auteurs, population entière HCQ AIPTW ajusté.

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risque de décès, 5,0% plus élevé , RR 1,05, p = 0,74 , traitement 111 sur 623 (17,8%), contrôle 830 sur 3792 (21,9%), ajusté par étude.
risque d’absence de sortie de l’hôpital, inférieur de 20,0 % , RR 0,80, p = 0,002, ajusté par étude.
Self ] , 09/11/2020, essai contrôlé randomisé, États-Unis, Amérique du Nord, évalué par des pairs, 33 auteurs.

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risque de décès, 6,2 % plus élevé , RR 1,06, p = 0,84 , traitement 25 sur 241 (10,4 %), contrôle 25 sur 236 (10,6 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Serrano ] , 22/09/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, 8 auteurs.

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risque de décès, 43,0 % inférieur , RR 0,57, p = 0,14 , traitement 6 sur 14 (42,9 %), contrôle 6 sur 8 (75,0 %).
Shabrawishi ] , 11/05/2020, rétrospective, Arabie saoudite, Moyen-Orient, prépublication, âge moyen 43,9 ans, 5 auteurs.

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risque d’absence de guérison virologique au jour 5, 14,7% inférieur , RR 0,85, p = 0,66 , traitement 12 sur 45 (26,7%), contrôle 15 sur 48 (31,2%).
Sheshah ] , 13/11/2020, rétrospective, Arabie saoudite, Moyen-Orient, comité de lecture, 8 auteurs.

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risque de décès, 80,0% inférieur , RR 0,20, p < 0,001 , traitement 267, contrôle 33, rapport de cotes converti en risque relatif.
Shoaibi ] , 24/09/2020, rétrospective, analyse de base de données, USA, Amérique du Nord, prépublication, 5 auteurs.

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risque de décès, 15,4% inférieur , RR 0,85, p < 0,001 , traitement 686 sur 5047 (13,6%), contrôle 3923 sur 24404 (16,1%).
Signes-Costa ] , 16/12/2020, rétrospective, Espagne, Canada, Chine, Cuba, Equateur, Allemagne, Italie, Europe, Asie, Caraïbes, Amérique du Nord, Amérique du Sud, comité de lecture, 28 auteurs.

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risque de décès, 47,0% inférieur , RR 0,53, p < 0,001 , traitement 4854, contrôle 993, ajusté par étude.
Singh (B) ] , 6/8/2021, essai contrôlé randomisé, Inde, Asie du Sud, prépublication, 13 auteurs, cet essai utilise plusieurs traitements dans le bras de traitement (combiné à la ribavirine) – les résultats des traitements individuels peuvent varier.

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risque de décès, 47,5% inférieur , RR 0,53, p = 0,45 , traitement 3 sur 20 (15,0%), contrôle 6 sur 21 (28,6%), sévère.
risque de décès, 50,0% inférieur , RR 0,50, p = 0,48, traitement 3 sur 37 (8,1%), contrôle 6 sur 37 (16,2%), tous les patients.
risque de non-récupération, 14,1 % inférieur , RR 0,86, p = 0,76, traitement 9 sur 20 (45,0 %), contrôle 11 sur 21 (52,4 %), sévère.
risque de non-récupération, inférieur de 8,3 % , RR 0,92, p = 1,00, traitement 11 sur 37 (29,7 %), contrôle 12 sur 37 (32,4 %), tous patients.
Singh ] , 19/05/2020, rétrospective, analyse de base de données, États-Unis, Amérique du Nord, prépublication, 4 auteurs.

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risque de décès, 5,0% inférieur , RR 0,95, p = 0,72 , traitement 104 sur 910 (11,4%), contrôle 109 sur 910 (12,0%).
risque de ventilation mécanique, 19,0 % inférieur , RR 0,81, p = 0,26, traitement 46 sur 910 (5,1 %), contrôle 57 sur 910 (6,3 %).
Sivapalan ] , 6/3/2021, essai contrôlé randomisé en double aveugle, Danemark, Europe, évalué par des pairs, 32 auteurs.

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risque de décès, 92,0 % inférieur , RR 0,08, p = 0,32 , traitement 1 sur 61 (1,6 %), contrôle 2 sur 56 (3,6 %), ajusté par étude.
risque d’admission en soins intensifs, 22,4 % plus élevé , RR 1,22, p = 1,00, traitement 4 sur 61 (6,6 %), contrôle 3 sur 56 (5,4 %).
jours relatifs vivants et sortis de l’hôpital dans les 14 jours (inverse), 8,4 % plus élevé , RR 1,08, p = 0,36, traitement 61, contrôle 56, ajusté par étude.
Smith ] , 31/05/2021, rétrospective, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 4 auteurs.

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risque de décès, 27,2 % inférieur , RR 0,73, p < 0,001 , traitement 19 sur 37 (51,4 %), contrôle 182 sur 218 (83,5 %), rapport de cotes converti en risque relatif, > 3 g HCQ et > 1 g AZ, cox multivariable régression à risque proportionnel.
risque de décès, 92,9 % inférieur , RR 0,07, p < 0,001, ≥ 80 mg/kg HCQ et > 1 g AZ.
Solh ] , 20/10/2020, rétrospective, analyse de base de données, USA, Amérique du Nord, prépublication, 5 auteurs.

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risque de décès, 18,0 % plus élevé , RR 1,18, p = 0,17 , traitement 131 sur 265 (49,4 %), contrôle 134 sur 378 (35,4 %), ajusté par étude.
SOLIDARITÉ ] , 15/10/2020, essai contrôlé randomisé, plusieurs pays, plusieurs régions, évalué par des pairs, besoins en oxygène de base 64,0 %, 15 auteurs.

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risque de décès, 19,0 % plus élevé , RR 1,19, p = 0,23 , traitement 104 sur 947 (11,0 %), contrôle 84 sur 906 (9,3 %).
Sosa-García ] , 29/06/2020, rétrospective, Mexique, Amérique du Nord, évalué par des pairs, besoins de base en oxygène 100,0 %, 6 auteurs.

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risque de décès, 10,5 % plus élevé , RR 1,11, p = 1,00 , traitement 7 sur 38 (18,4 %), contrôle 3 sur 18 (16,7 %).
Soto-Becerra ] , 08/10/2020, rétrospective, analyse de base de données, Pérou, Amérique du Sud, prépublication, âge médian 59,4, 4 auteurs.

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risque de décès, 18,1 % inférieur , RR 0,82, p < 0,001 , traitement 346 sur 692 (50,0 %), contrôle 1606 sur 2630 (61,1 %), jour 54 (dernier jour disponible) KM pondéré.
risque de décès, 84,0 % plus élevé , RR 1,84, p = 0,02, traitement 165 sur 692 (23,8 %), contrôle 401 sur 2630 (15,2 %), ajusté par étude, jour 30.
Stewart ] , 17/03/2021, rétrospective, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 37 auteurs.

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risque de décès, 18,0 % plus élevé , RR 1,18, p = 0,27 , traitement 90 sur 429 (21,0 %), contrôle 141 sur 737 (19,1 %), ajusté par étude, AV, HCQ+AZ.
risque de décès, 1,0 % inférieur , RR 0,99, p = 0,95, traitement 66 sur 578 (11,4 %), contrôle 188 sur 1243 (15,1 %), ajusté par étude, TriNetX, HCQ+AZ.
risque de décès, 129,9 % plus élevé , RR 2,30, p < 0,001, traitement 32 sur 108 (29,6 %), contrôle 33 sur 256 (12,9 %), Synapse, HCQ+AZ.
risque de décès, 9,0 % plus élevé , RR 1,09, p = 0,65, traitement 212 sur 1157 (18,3 %), contrôle 203 sur 1101 (18,4 %), ajusté par étude, Health Catalyst, HCQ+AZ.
risque de décès, 90,0 % plus élevé , RR 1,90, p = 0,09, traitement 46 sur 208 (22,1 %), contrôle 47 sur 1334 (3,5 %), ajusté par étude, Dascena, HCQ+AZ.
risque de décès, 16,0 % plus élevé , RR 1,16, p = 0,26, traitement 428 sur 1711 (25,0 %), contrôle 123 sur 688 (17,9 %), ajusté par étude, COTA/HMH, HCQ+AZ.
risque de ventilation mécanique, 29,0 % plus élevé , RR 1,29, p = 0,09, traitement 48 sur 305 (15,7 %), contrôle 95 sur 1302 (7,3 %), ajusté par étude, Aetion, HCQ.
Stewart (B) ] , 17/03/2021, rétrospective, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 37 auteurs.

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risque de ventilation mécanique, 29,0 % plus élevé , RR 1,29, p = 0,09 , traitement 48 sur 305 (15,7 %), contrôle 95 sur 1302 (7,3 %), ajusté par étude, Aetion, HCQ.
Stewart (C) ] , 17/03/2021, rétrospective, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 37 auteurs.

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risque de décès, 16,0 % plus élevé , RR 1,16, p = 0,26 , traitement 428 sur 1711 (25,0 %), contrôle 123 sur 688 (17,9 %), ajusté par étude, COTA/HMH, HCQ+AZ.
risque de ventilation mécanique, 29,0 % plus élevé , RR 1,29, p = 0,09, traitement 48 sur 305 (15,7 %), contrôle 95 sur 1302 (7,3 %), ajusté par étude, Aetion, HCQ.
Stewart (D) ] , 17/03/2021, rétrospective, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 37 auteurs.

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risque de décès, 90,0 % plus élevé , RR 1,90, p = 0,09 , traitement 46 sur 208 (22,1 %), contrôle 47 sur 1334 (3,5 %), ajusté par étude, Dascena, HCQ+AZ.
risque de décès, 16,0 % plus élevé , RR 1,16, p = 0,26, traitement 428 sur 1711 (25,0 %), contrôle 123 sur 688 (17,9 %), ajusté par étude, COTA/HMH, HCQ+AZ.
risque de ventilation mécanique, 29,0 % plus élevé , RR 1,29, p = 0,09, traitement 48 sur 305 (15,7 %), contrôle 95 sur 1302 (7,3 %), ajusté par étude, Aetion, HCQ.
Stewart (E) ] , 17/03/2021, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 37 auteurs.

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risque de décès, 9,0 % plus élevé , RR 1,09, p = 0,65 , traitement 212 sur 1157 (18,3 %), contrôle 203 sur 1101 (18,4 %), ajusté par étude, Health Catalyst, HCQ+AZ.
risque de décès, 90,0 % plus élevé , RR 1,90, p = 0,09, traitement 46 sur 208 (22,1 %), contrôle 47 sur 1334 (3,5 %), ajusté par étude, Dascena, HCQ+AZ.
risque de décès, 16,0 % plus élevé , RR 1,16, p = 0,26, traitement 428 sur 1711 (25,0 %), contrôle 123 sur 688 (17,9 %), ajusté par étude, COTA/HMH, HCQ+AZ.
risque de ventilation mécanique, 29,0 % plus élevé , RR 1,29, p = 0,09, traitement 48 sur 305 (15,7 %), contrôle 95 sur 1302 (7,3 %), ajusté par étude, Aetion, HCQ.
Stewart (F) ] , 17/03/2021, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 37 auteurs.

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risque de décès, 129,9 % plus élevé , RR 2,30, p < 0,001 , traitement 32 sur 108 (29,6 %), contrôle 33 sur 256 (12,9 %), Synapse, HCQ+AZ.
risque de décès, 9,0 % plus élevé , RR 1,09, p = 0,65, traitement 212 sur 1157 (18,3 %), contrôle 203 sur 1101 (18,4 %), ajusté par étude, Health Catalyst, HCQ+AZ.
risque de décès, 90,0 % plus élevé , RR 1,90, p = 0,09, traitement 46 sur 208 (22,1 %), contrôle 47 sur 1334 (3,5 %), ajusté par étude, Dascena, HCQ+AZ.
risque de décès, 16,0 % plus élevé , RR 1,16, p = 0,26, traitement 428 sur 1711 (25,0 %), contrôle 123 sur 688 (17,9 %), ajusté par étude, COTA/HMH, HCQ+AZ.
risque de ventilation mécanique, 29,0 % plus élevé , RR 1,29, p = 0,09, traitement 48 sur 305 (15,7 %), contrôle 95 sur 1302 (7,3 %), ajusté par étude, Aetion, HCQ.
Stewart (G) ] , 17/03/2021, rétrospective, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 37 auteurs.

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risque de décès, 1,0 % inférieur , RR 0,99, p = 0,95 , traitement 66 sur 578 (11,4 %), contrôle 188 sur 1243 (15,1 %), ajusté par étude, TriNetX, HCQ+AZ.
risque de décès, 129,9 % plus élevé , RR 2,30, p < 0,001, traitement 32 sur 108 (29,6 %), contrôle 33 sur 256 (12,9 %), Synapse, HCQ+AZ.
risque de décès, 9,0 % plus élevé , RR 1,09, p = 0,65, traitement 212 sur 1157 (18,3 %), contrôle 203 sur 1101 (18,4 %), ajusté par étude, Health Catalyst, HCQ+AZ.
risque de décès, 90,0 % plus élevé , RR 1,90, p = 0,09, traitement 46 sur 208 (22,1 %), contrôle 47 sur 1334 (3,5 %), ajusté par étude, Dascena, HCQ+AZ.
risque de décès, 16,0 % plus élevé , RR 1,16, p = 0,26, traitement 428 sur 1711 (25,0 %), contrôle 123 sur 688 (17,9 %), ajusté par étude, COTA/HMH, HCQ+AZ.
risque de ventilation mécanique, 29,0 % plus élevé , RR 1,29, p = 0,09, traitement 48 sur 305 (15,7 %), contrôle 95 sur 1302 (7,3 %), ajusté par étude, Aetion, HCQ.
Synolaki ] , 5/09/2020, rétrospective, Grèce, Europe, prépublication, 20 auteurs.

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risque de décès, 23,6 % inférieur , RR 0,76, p = 0,27 , traitement 21 sur 98 (21,4 %), contrôle 60 sur 214 (28,0 %).
Sánchez-Álvarez ] , 27/04/2020, rétrospective, analyse de base de données, Espagne, Europe, comité de lecture, âge moyen 67,0, 10 auteurs.

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risque de décès, 45,9 % inférieur , RR 0,54, p = 0,005 , traitement 322, contrôle 53, rapport de cotes converti en risque relatif.
Taccone ] , 23/12/2020, rétrospective, Belgique, Europe, comité de lecture, 10 auteurs.

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risque de décès, 24,7 % inférieur , RR 0,75, p < 0,001 , traitement 449 sur 1308 (34,3 %), contrôle 183 sur 439 (41,7 %), rapport de cotes converti en risque relatif.
Tan ] , 14/12/2020, rétrospective, Chine, Asie, comité de lecture, 7 auteurs.

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durée d’hospitalisation, 35,2 % inférieure , durée relative 0,65, p = 0,04 , traitement 8, contrôle 277.
Tang ] , 14/04/2020, essai contrôlé randomisé, Chine, Asie, évalué par des pairs, 24 auteurs.

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risque d’absence de guérison virologique au jour 21, 21,4 % inférieur , RR 0,79, p = 0,51 , traitement 11 sur 75 (14,7 %), contrôle 14 sur 75 (18,7 %).
Tehrani ] , 30/10/2020, rétrospective, Suède, Europe, comité de lecture, 5 auteurs.

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risque de décès, 13,4% inférieur , RR 0,87, p = 0,63 , traitement 16 sur 65 (24,6%), contrôle 54 sur 190 (28,4%).
Texeira ] , 31/12/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 6 auteurs.

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risque de décès, 79,3 % plus élevé , RR 1,79, p = 0,10 , traitement 17 sur 65 (26,2 %), contrôle 14 sur 96 (14,6 %).
Thompson ] , 09/02/2021, Essai contrôlé randomisé en double aveugle, États-Unis, Amérique du Nord, prépublication, 1 auteur.

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risque de décès, 6,2 % plus élevé , RR 1,06, p = 0,84 , traitement 25 sur 241 (10,4 %), contrôle 25 sur 236 (10,6 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, jour 28.
risque de décès, 51,0 % plus élevé , RR 1,51, p = 0,25, traitement 18 sur 241 (7,5 %), contrôle 14 sur 236 (5,9 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, jour 14.
risque de statut sur l’échelle à 7 points, 3,1 % plus élevé , RR 1,03, p = 0,87, traitement 241, contrôle 236, jour 28.
risque de statut sur l’échelle à 7 points, 2,0 % inférieur , RR 0,98, p = 0,91, traitement 241, contrôle 236, jour 14.
Trullàs ] , 14/07/2020, rétrospective, Espagne, Europe, prépublication, âge médian 75,0, 8 auteurs.

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risque de décès, 35,6 % inférieur , RR 0,64, p = 0,12 , traitement 20 sur 66 (30,3 %), contrôle 16 sur 34 (47,1 %).
Ubaldo ] , 01/02/2021, rétrospective, Philippines, Asie, comité de lecture, 3 auteurs.

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risque de décès, 18,4% inférieur , RR 0,82, p = 0,64 , traitement 17 sur 25 (68,0%), contrôle 5 sur 6 (83,3%), patients positifs au COVID-19.
Ulrich ] , 23/09/2020, essai contrôlé randomisé, États-Unis, Amérique du Nord, évalué par des pairs, besoins en oxygène de base 63,3 %, âge moyen 66,2 ans, 18 auteurs.

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risque de décès, 6,0 % plus élevé , RR 1,06, p = 1,00 , traitement 7 sur 67 (10,4 %), contrôle 6 sur 61 (9,8 %).
van Halem ] , 27/11/2020, rétrospective, Belgique, Europe, comité de lecture, 10 auteurs.

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risque de décès, 31,6 % inférieur , RR 0,68, p = 0,05 , traitement 34 sur 164 (20,7 %), contrôle 47 sur 155 (30,3 %).
Vernaz ] , 31/12/2020, rétrospective, Suisse, Europe, comité de lecture, 15 auteurs.

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risque de décès, 15,3 % inférieur , RR 0,85, p = 0,71 , traitement 12 sur 93 (12,9 %), contrôle 16 sur 105 (15,2 %), HCQ vs SOC.
durée d’ hospitalisation, 49,0 % plus élevée , durée relative 1,49, p = 0,002, traitement 93, contrôle 105, HCQ vs SOC.
Wang ] , 6/10/2020, rétrospective, analyse de base de données, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 3 auteurs.

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risque de décès, inférieur de 5,8 % , RR 0,94, p = 0,63 , traitement 1866, contrôle 5726, rapport de cotes converti en risque relatif.
Xia ] , 11/02/2020, rétrospective, Chine, Asie, prépublication, 1 auteur.

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risque d’absence de guérison virologique, 37,5 % inférieur , RR 0,62, p = 0,17 , traitement 5 sur 10 (50,0 %), contrôle 12 sur 15 (80,0 %).
Yegerov ] , 1/8/2021, rétrospective, Kazakhstan, Asie, comité de lecture, 8 auteurs.

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risque de décès, 95,3 % inférieur , RR 0,05, p = 1,00 , traitement 0 sur 23 (0,0 %), contrôle 20 sur 1049 (1,9 %), correction de continuité due à l’événement zéro (avec réciproque du bras contrastant).
Yu (B) ] , 03/08/2020, rétrospective, Chine, Asie, prépublication, âge médian 62,0, 6 auteurs.

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risque de progression vers critique, 82,5% inférieur , RR 0,17, p = 0,05 , traitement 1 sur 231 (0,4%), contrôle 32 sur 1291 (2,5%), cohorte critique de référence rapportée séparément dans Yu et al..
risque de décès, 85,0% inférieur , RR 0,15, p = 0,02, traitement 1 sur 73 (1,4%), contrôle 238 sur 2604 (9,1%), le traitement HCQ a commencé tôt par rapport au non-HCQ.
Yu (C) ] , 15/05/2020, rétrospective, Chine, Asie, comité de lecture, 8 auteurs.

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risque de décès, 60,5% inférieur , RR 0,40, p = 0,002 , traitement 9 sur 48 (18,8%), contrôle 238 sur 502 (47,4%).
Zhong ] , 26/03/2020, rétrospective, Chine, Asie, prépublication, 1 auteur.

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risque d’absence de guérison virologique au jour 10, 80,0% inférieur , RR 0,20, p < 0,001 , traitement 5 sur 115 (4,3%), contrôle 17 sur 82 (20,7%), ajusté par étude.
Águila-Gordo ] , 11/11/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, âge moyen 84,4 ans, 6 auteurs.

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risque de décès inférieur de 67,0 % , RR 0,33, p = 0,10 , traitement 151 sur 346 (43,6 %), contrôle 47 sur 70 (67,1 %), ajusté par étude.
Ñamendys-Silva ] , 21/10/2020, rétrospective, analyse de base de données, Mexique, Amérique du Nord, comité de lecture, âge moyen 57,3 ans, 18 auteurs.

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risque de décès, 32,3 % inférieur , RR 0,68, p = 0,18 , traitement 24 sur 54 (44,4 %), contrôle 42 sur 64 (65,6 %), HCQ+AZ vs ni HCQ ni CQ.
risque de décès, 37,1 % inférieur , RR 0,63, p = 0,09, traitement 19 sur 46 (41,3 %), contrôle 42 sur 64 (65,6 %), CQ vs ni HCQ ni CQ.
risque de décès, 34,5% inférieur , RR 0,66, p = 0,006, traitement 43 sur 100 (43,0%), contrôle 42 sur 64 (65,6%), HCQ+AZ ou CQ.

Prophylaxie pré-exposition

L’extraction des effets suit des règles prédéfinies comme détaillé ci-dessus et donne la priorité aux résultats plus graves. Seul le premier résultat (le plus grave) est utilisé dans les calculs, ce qui peut différer de l’effet sur lequel un article se concentre.

Abella ] , 30/09/2020, essai contrôlé randomisé, États-Unis, Amérique du Nord, évalué par des pairs, 18 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, 5,0% inférieur , RR 0,95, p = 1,00 , traitement 4 sur 64 (6,2%), contrôle 4 sur 61 (6,6%).
Alegiani ] , 15/04/2021, rétrospective, cas-témoins, analyse de base de données, Italie, Europe, comité de lecture, 16 auteurs.

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risque de décès, 8,0 % plus élevé , RR 1,08, p = 0,64 , HCQ par rapport aux autres ARMMc, RR approché avec OR.
risque d’hospitalisation, inférieur de 18,0 % , RR 0,82, p = 0,03, HCQ par rapport aux autres ARMMc, RR approché avec OR.
risque de décès, 19,0 % plus élevé , RR 1,19, p = 0,32, HCQ vs MTX, RR approché avec OR.
risque d’hospitalisation, inférieur de 12,0 % , RR 0,88, p = 0,17, HCQ vs MTX, RR approché avec OR.
Alzahrani ] , 15/04/2021, rétrospective, Arabie saoudite, Moyen-Orient, comité de lecture, 3 auteurs.

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risque de décès inférieur de 58,8 % , RR 0,41, p = 1,00 , traitement 0 sur 14 (0,0 %), contrôle 1 sur 33 (3,0 %), correction de continuité due à zéro événement (avec réciproque du bras contrastant).
risque de ventilation mécanique, 81,0 % inférieur , RR 0,19, p = 0,54, traitement 0 sur 14 (0,0 %), contrôle 3 sur 33 (9,1 %), correction de continuité due à l’événement zéro (avec réciproque du bras contrastant).
risque de cas grave de COVID-19, 32,7 % inférieur , RR 0,67, p = 0,70, traitement 2 sur 14 (14,3 %), contrôle 7 sur 33 (21,2 %).
Arleo ] , 27/10/2020, rétrospective, USA, Amérique du Nord, prépublication, 5 auteurs.

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risque de décès, 50,0% inférieur , RR 0,50, p = 0,67 , traitement 1 sur 20 (5,0%), contrôle 5 sur 50 (10,0%), tous les patients.
risque de décès, inférieur de 52,0 % , RR 0,48, p = 0,64, traitement 1 sur 10 (10,0 %), contrôle 5 sur 24 (20,8 %), patients hospitalisés.
Bae ] , 20/02/2021, rétrospective, Corée du Sud, Asie, comité de lecture, 8 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, 30,3 % inférieur , RR 0,70, p = 0,17 , traitement 16 sur 743 (2,2 %), contrôle 91 sur 2698 (3,4 %), rapport de cotes converti en risque relatif, PSM.
risque de cas de COVID-19, 19,5% inférieur , RR 0,81, p = 0,49, traitement 16 sur 743 (2,2%), contrôle 91 sur 2698 (3,4%), rapport de cotes converti en risque relatif, PSM, ajusté pour la région.
risque de cas de COVID-19, 30,3 % inférieur , RR 0,70, p = 0,29, traitement 16 sur 743 (2,2 %), contrôle 91 sur 2698 (3,4 %), rapport de cotes converti en risque relatif, PSM, ajusté pour l’utilisation d’immunosuppresseurs.
risque de cas de COVID-19, 40,2% inférieur , RR 0,60, p = 0,08, rapport de cotes converti en risque relatif, PSM, HCQ >= 6 mois.
Behera ] , 03/11/2020, rétrospective, Inde, Asie du Sud, comité de lecture, 13 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, inférieur de 27,9 % , RR 0,72, p = 0,29 , traitement 7 sur 19 (36,8 %), contrôle 179 sur 353 (50,7 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, modèle 2 conditionnel régression logistique.
risque de cas de COVID-19, inférieur de 26,3 % , RR 0,74, p = 0,25, traitement 7 sur 19 (36,8 %), contrôle 179 sur 353 (50,7 %), rapport de cotes converti en risque relatif, analyse par paires appariées.
Bhattacharya ] , 09/06/2020, rétrospective, Inde, Asie du Sud, prépublication, 7 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, 80,7% inférieur , RR 0,19, p = 0,001 , traitement 4 sur 54 (7,4%), contrôle 20 sur 52 (38,5%).
Cassione ] , 12/05/2020, rétrospective, Italie, Europe, prépublication, enquête, âge médian 52,5, 6 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, 49,6% plus élevé , RR 1,50, p = 0,59 , traitement 10 sur 127 (7,9%), contrôle 2 sur 38 (5,3%).
Chatterjee ] , 28/05/2020, rétrospective, Inde, Asie du Sud, revue par les pairs, enquête, 11 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, inférieur de 66,8 % , RR 0,33, p < 0,001 , traitement 12 sur 68 (17,6 %), contrôle 206 sur 387 (53,2 %), traitement complet vs non utilisé.
Cordtz ] , 28/12/2020, rétrospective, cohorte basée sur la population, Danemark, Europe, comité de lecture, 10 auteurs.

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risque d’hospitalisation, 24,0 % inférieur , RR 0,76, p = 0,67 , traitement 3 sur 2722 (0,1 %), contrôle 38 sur 26718 (0,1 %), ajusté par étude, modèle d’exposition en fonction du temps.
risque d’hospitalisation, inférieur de 55,0 % , RR 0,45, p = 0,28, traitement 3 sur 2722 (0,1 %), contrôle 38 sur 26718 (0,1 %), ajusté par étude, modèle d’exposition à durée fixe.
de la Iglesia ] , 9/2/2020, rétrospective, analyse de base de données, Espagne, Europe, prépublication, 17 auteurs.

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risque d’hospitalisation, 50,0 % plus élevé , RR 1,50, p = 1,00 , traitement 3 sur 687 (0,4 %), contrôle 2 sur 688 (0,3 %).
risque de cas de COVID-19, 42,6% plus élevé , RR 1,43, p = 0,15, traitement 42 sur 648 (6,5%), contrôle 30 sur 660 (4,5%), suspecté de COVID-19.
risque de cas de COVID-19, 7,8 % inférieur , RR 0,92, p = 0,84, traitement 12 sur 678 (1,8 %), contrôle 13 sur 677 (1,9 %), confirmé COVID-19.
Desbois ] , 20/07/2020, rétrospective, France, Europe, prépublication, âge moyen 58,8 ans, 13 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, 16,9% inférieur , RR 0,83, p = 1,00 , traitement 3 sur 27 (11,1%), contrôle 23 sur 172 (13,4%).
Dev ] , 24/03/2021, rétrospective, Inde, Asie du Sud, comité de lecture, 5 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, inférieur de 26,0 % , RR 0,74, p = 0,003 , traitement 260, contrôle 499, n’importe quel nombre de doses d’HCQ par rapport à l’absence de prophylaxie HCQ.
Dinesh ] , 6/7/2021, prospective, Inde, Asie du Sud, comité de lecture, 18 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, inférieur de 60,1 % , RR 0,40, p < 0,001 , traitement 247 sur 617 (40,0%), contrôle 611 sur 1473 (41,5%), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, >=6 semaines, régression logistique.
risque de cas de COVID-19, inférieur de 35,1 % , RR 0,65, p < 0,001, traitement 88 sur 185 (47,6 %), contrôle 611 sur 1473 (41,5 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, 4-5 semaines, régression logistique.
risque de cas de COVID-19, 23,2 % inférieur , RR 0,77, p = 0,002, traitement 80 sur 181 (44,2 %), contrôle 611 sur 1473 (41,5 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, 2-3 semaines, régression logistique.
Ferreira ] , 29/06/2020, rétrospective, cohorte basée sur la population, analyse de base de données, Portugal, Europe, comité de lecture, 3 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, 47,1% inférieur , RR 0,53, p < 0,001 , ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Ferri ] , 27/08/2020, rétrospective, Italie, Europe, comité de lecture, enquête, 29 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, inférieur de 63,0% , RR 0,37, p = 0,01 , traitement 9 sur 994 (0,9%), contrôle 16 sur 647 (2,5%).
Fitzgerald ] , 2/5/2021, rétrospective, USA, Amérique du Nord, prépublication, 34 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, inférieur de 8,5% , RR 0,91, p = 0,52 , traitement 65 sur 1072 (6,1%), contrôle 200 sur 3594 (5,6%), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Gendebien ] , 25/06/2020, rétrospective, Belgique, Europe, prépublication, enquête, 9 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, 3,9% inférieur , RR 0,96, p = 0,93 , traitement 12 sur 152 (7,9%), contrôle 6 sur 73 (8,2%).
Gendelman ] , 5/5/2020, rétrospective, analyse de base de données, Israël, Moyen-Orient, comité de lecture, 5 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, 8,1% inférieur , RR 0,92, p = 0,88 , traitement 3 sur 36 (8,3%), contrôle 1314 sur 14484 (9,1%).
Gentry ] , 21/09/2020, rétrospective, analyse de base de données, États-Unis, Amérique du Nord, comité de lecture, 6 auteurs.

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risque de décès, 91,3% inférieur , RR 0,09, p = 0,10 , traitement 0 sur 10703 (0,0%), contrôle 7 sur 21406 (0,0%), correction de continuité due à zéro événement (avec réciproque du bras contrastant), COVID- 19 mortalité chez tous les patients.
risque de décès, 90,7 % inférieur , RR 0,09, p = 0,19, traitement 0 sur 31 (0,0 %), contrôle 7 sur 78 (9,0 %), correction de continuité en raison de l’événement zéro (avec réciproque du bras de contraste), mortalité pour malades infectés.
risque de cas de COVID-19, 20,9% inférieur , RR 0,79, p = 0,27, traitement 31 sur 10703 (0,3%), contrôle 78 sur 21406 (0,4%), rapport de cotes converti en risque relatif.
Gianfrancesco ] , 28/05/2020, rétrospective, analyse de base de données, plusieurs pays, plusieurs régions, comité de lecture, 28 auteurs.

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risque d’hospitalisation, 3,3 % inférieur , RR 0,97, p = 0,82 , traitement 58 sur 130 (44,6 %), contrôle 219 sur 470 (46,6 %), rapport de cotes converti en risque relatif.
Goenka ] , 24/10/2020, rétrospective, Inde, Asie du Sud, prépublication, 11 auteurs.

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risque d’IgG positif, 87,2 % inférieur , RR 0,13, p = 0,03 , traitement 1 sur 77 (1,3 %), contrôle 115 sur 885 (13,0 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Grau-Pujol ] , 21/09/2020, Essai contrôlé randomisé, Espagne, Europe, prépublication, 22 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de cas de COVID-19, inférieur de 67,9 % , RR 0,32, p = 0,47 , traitement 0 sur 142 (0,0 %), contrôle 1 sur 127 (0,8 %), correction de continuité due à l’événement zéro (avec réciproque du bras contrastant) .
Gönenli ] , 16/12/2020, rétrospective, Turquie, Moyen-Orient, prépublication, enquête, 4 auteurs.

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risque de pneumonie, inférieur de 29,7 % , RR 0,70, p = 0,77 , traitement 3 sur 148 (2,0 %), contrôle 12 sur 416 (2,9 %).
risque de cas de COVID-19, 18,9 % plus élevé , RR 1,19, p = 0,58, traitement 8 sur 148 (5,4 %), contrôle 20 sur 416 (4,8 %), rapport de cotes converti en risque relatif.
Huang ] , 16/06/2020, rétrospective, Chine, Asie, comité de lecture, 15 auteurs.

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risque d’hospitalisation, 80,0% inférieur , RR 0,20, p < 0,001 , traitement 8, contrôle 1247.
Huh ] , 19/12/2020, rétrospective, analyse de base de données, Corée du Sud, Asie, comité de lecture, 8 auteurs.

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risque de progression de la maladie, 251,0 % plus élevé , RR 3,51, p = 0,11 , traitement 5 sur 8 (62,5 %), contrôle 873 sur 2797 (31,2 %), ajusté par étude.
risque de cas de COVID-19, 6,0% inférieur , RR 0,94, p = 0,82, traitement 17 sur 122 (13,9%), contrôle 7324 sur 36600 (20,0%), ajusté par étude.
Huh (B) ] , 5/4/2020, rétrospective, cas témoin, analyse de base de données, Corée du Sud, Asie, prépublication, 10 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, 47,7% plus élevé , RR 1,48, p = 0,09 , rapport de cotes converti en risque relatif.
Jung ] , 11/12/2020, rétrospective, Corée du Sud, Asie, comité de lecture, 6 auteurs.

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risque de décès, 59,3 % inférieur , RR 0,41, p = 1,00 , traitement 0 sur 649 (0,0 %), contrôle 1 sur 1417 (0,1 %), correction de continuité due à l’événement zéro (avec réciproque du bras contrastant).
risque de cas de COVID-19, 13,1 % plus élevé , RR 1,13, p = 0,86, traitement 15 sur 649 (2,3 %), contrôle 31 sur 1417 (2,2 %), ajusté par étude.
Kamstrup ] , 6/1/2021, rétrospective, cohorte basée sur la population, Danemark, Europe, comité de lecture, 21 auteurs.

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risque d’hospitalisation, 44,0 % plus élevé , RR 1,44, p = 0,25 , traitement 5488, contrôle 54846.
risque de cas de COVID-19, 10,0% inférieur , RR 0,90, p = 0,23, traitement 188 sur 5488 (3,4%), contrôle 2040 sur 54846 (3,7%), régression ajustée des risques proportionnels de Cox.
Khurana ] , 24/07/2020, rétrospective, Inde, Asie du Sud, prépublication, enquête, 5 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, 51,0 % inférieur , RR 0,49, p = 0,02 , traitement 6 sur 22 (27,3 %), contrôle 88 sur 159 (55,3 %), rapport de cotes converti en risque relatif.
Konig ] , 5/7/2020, rétrospective, analyse de base de données, plusieurs pays, plusieurs régions, prépublication, 11 auteurs.

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risque d’hospitalisation, 3,0% inférieur , RR 0,97, p = 0,88 , traitement 16 sur 29 (55,2%), contrôle 29 sur 51 (56,9%).
Korkmaz ] , 6/1/2021, rétrospective, Turquie, Moyen-Orient, prépublication, 4 auteurs.

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risque de décès inférieur de 82,1 % , RR 0,18, p = 0,19 , traitement 0 sur 385 (0,0 %), contrôle 2 sur 299 (0,7 %), correction de continuité due à l’événement zéro (avec réciproque du bras contrastant).
risque de cas de COVID-19, 93,7 % inférieur , RR 0,06, p < 0,001, traitement 2 sur 395 (0,5 %), contrôle 24 sur 299 (8,0 %).
Laplana ] , 09/09/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, enquête, 3 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de cas de COVID-19, 56,0 % plus élevé , RR 1,56, p = 0,24 , traitement 17 sur 319 (5,3 %), contrôle 11 sur 319 (3,4 %).
Macias ] , 16/05/2020, rétrospective, analyse de base de données, Espagne, Europe, prépublication, 12 auteurs.

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risque d’hospitalisation, inférieur de 25,5% , RR 0,74, p = 1,00 , traitement 1 sur 290 (0,3%), contrôle 2 sur 432 (0,5%).
risque de cas de COVID-19, 49,0 % plus élevé , RR 1,49, p = 0,53, traitement 5 sur 290 (1,7 %), contrôle 5 sur 432 (1,2 %).
Mathai ] , 06/11/2020, rétrospective, Inde, Asie du Sud, comité de lecture, 3 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de cas de COVID-19, 89,5% inférieur , RR 0,10, p < 0,001 , traitement 10 sur 491 (2,0%), contrôle 22 sur 113 (19,5%).
risque de cas de COVID-19, inférieur de 88,5% , RR 0,12, p < 0,001, traitement 5 sur 491 (1,0%), contrôle 10 sur 113 (8,8%), symptomatique.
Mitchell ] , 5/5/2020, rétrospective, plusieurs pays, plusieurs régions, prépublication, 2 auteurs.

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risque de décès, inférieur de 99,0 % , RR 0,01, p < 0,001 .
Pham ] , 3/2/2021, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 5 auteurs.

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risque de décès, 19,7 % inférieur , RR 0,80, p = 0,77 , traitement 2 sur 14 (14,3 %), contrôle 5 sur 28 (17,9 %), rapport de cotes converti en risque relatif, univarié.
risque d’admission en soins intensifs, 35,5 % plus élevé , RR 1,35, p = 0,61, traitement 4 sur 14 (28,6 %), contrôle 6 sur 28 (21,4 %), rapport de cotes converti en risque relatif, univarié.
Rajasingham ] , 21/09/2020, essai contrôlé randomisé, États-Unis, Amérique du Nord, évalué par des pairs, 22 auteurs.

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risque d’hospitalisation, 50,1 % inférieur , RR 0,50, p = 1,00 , traitement 1 sur 989 (0,1 %), contrôle 1 sur 494 (0,2 %).
risque de cas de COVID-19, inférieur de 27,0 % , RR 0,73, p = 0,12, traitement 58 sur 989 (5,9 %), témoin 39 sur 494 (7,9 %).
Rangel ] , 1/10/2021, rétrospective, USA, Amérique du Nord, comité de lecture, 5 auteurs.

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risque de décès inférieur de 25,1 % , RR 0,75, p = 0,77 , traitement 4 sur 50 (8,0 %), contrôle 11 sur 103 (10,7 %), de tous les patients.
risque d’hospitalisation, 22,2 % inférieur , RR 0,78, p = 0,29, traitement 17 sur 50 (34,0 %), contrôle 45 sur 103 (43,7 %).
durée d’hospitalisation, 41,2 % inférieure , durée relative 0,59, p = 0,12, traitement 21, contrôle 54.
Rentsch ] , 09/09/2020, rétrospective, cohorte basée sur la population, analyse de base de données, Royaume-Uni, Europe, comité de lecture, 34 auteurs.

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risque de décès, 3,0% plus élevé , RR 1,03, p = 0,83 , ajusté par étude.
Revollo ] , 21/11/2020, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, 16 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de cas de COVID-19, inférieur de 23,0% , RR 0,77, p = 0,52 , traitement 16 sur 69 (23,2%), contrôle 65 sur 418 (15,6%), ajusté par étude, risque PSM de PCR+.
risque de cas de COVID-19, 43,0% plus élevé , RR 1,43, p = 0,42, traitement 17 sur 60 (28,3%), contrôle 62 sur 404 (15,3%), ajusté par étude, risque PSM d’IgG+.
Rojas-Serrano ] , 16/05/2021, essai contrôlé randomisé en double aveugle, Mexique, Amérique du Nord, prépublication, 8 auteurs.

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risque de cas symptomatique, 82,0 % inférieur , RR 0,18, p = 0,12 , traitement 1 sur 62 (1,6 %), contrôle 6 sur 65 (9,2 %), ajusté par étude.
Salvarani ] , 06/08/2020, rétrospective, cohorte basée sur la population, Italie, Europe, comité de lecture, 18 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de cas de COVID-19, 6,0% inférieur , RR 0,94, p = 0,75 .
Chanteur ] , 05/08/2020, rétrospective, analyse de base de données, USA, Amérique du Nord, preprint, 3 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de cas de COVID-19, 9,0% plus élevé , RR 1,09, p = 0,62 , traitement 55 sur 10700 (0,5%), contrôle 104 sur 22058 (0,5%).
Syed ] , 17/05/2021, essai contrôlé randomisé, Pakistan, Moyen-Orient, prépublication, 9 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de cas symptomatique, 59,7 % plus élevé , RR 1,60, p = 0,41 , traitement 10 sur 48 (20,8 %), contrôle 6 sur 46 (13,0 %), groupe 1.
risque de cas symptomatique, 110,5 % plus élevé , RR 2,10, p = 0,13, traitement 14 sur 51 (27,5 %), contrôle 6 sur 46 (13,0 %), groupe 2.
risque de cas symptomatique, 16,4 % inférieur , RR 0,84, p = 0,77, traitement 6 sur 55 (10,9 %), contrôle 6 sur 46 (13,0 %), groupe 3.
risque de cas de COVID-19, 6,2 % inférieur , RR 0,94, p = 1,00, traitement 3 sur 48 (6,2 %), contrôle 3 sur 45 (6,7 %), groupe 1.
risque de cas de COVID-19, inférieur de 6,2 % , RR 0,94, p = 1,00, traitement 3 sur 48 (6,2 %), contrôle 3 sur 45 (6,7 %), groupe 2.
risque de cas de COVID-19, 72,2 % inférieur , RR 0,28, p = 0,33, traitement 1 sur 54 (1,9 %), contrôle 3 sur 45 (6,7 %), groupe 3.
[Trefond], 1/27/2021, retrospective, France, Europe, preprint, 21 authors. 

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de décès, 16,6 % plus élevé , RR 1,17, p = 0,80 , traitement 4 sur 68 (5,9 %), contrôle 12 sur 183 (6,6 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
risque combiné de décès/USI, 78,2 % plus élevé , RR 1,78, p = 0,21, traitement 8 sur 71 (11,3 %), contrôle 18 sur 191 (9,4 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
risque d’hospitalisation, 44,9 % plus élevé , RR 1,45, p = 0,12, traitement 24 sur 71 (33,8 %), contrôle 53 sur 191 (27,7 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif.
Vivanco-Hidalgo ] , 09/03/2021, rétrospective, Espagne, Europe, comité de lecture, 8 auteurs.

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risque d’hospitalisation, 46,0 % plus élevé , RR 1,46, p = 0,10 , traitement 40 sur 6746 (0,6 %), contrôle 50 sur 13 492 (0,4 %), ajusté par étude.
risque de cas de COVID-19, 8,0 % plus élevé , RR 1,08, p = 0,50, traitement 97 sur 6746 (1,4 %), contrôle 183 sur 13 492 (1,4 %), ajusté par étude.
Zhong (B) ] , 7/3/2020, rétrospective, analyse de base de données, Chine, Asie, comité de lecture, 20 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de cas de COVID-19, 91,0 % inférieur , RR 0,09, p = 0,04 , traitement 7 sur 16 (43,8 %), contrôle 20 sur 27 (74,1 %), ajusté par étude.

Prophylaxie post-exposition

L’extraction des effets suit des règles prédéfinies comme détaillé ci-dessus et donne la priorité aux résultats plus graves. Seul le premier résultat (le plus grave) est utilisé dans les calculs, ce qui peut différer de l’effet sur lequel un article se concentre.

Barnabas ] , 07/12/2020, essai contrôlé randomisé, États-Unis, Amérique du Nord, évalué par des pairs, 30 auteurs.

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risque d’hospitalisation, 3,7% plus élevé , RR 1,04, p = 1,00 , traitement 1 sur 407 (0,2%), contrôle 1 sur 422 (0,2%).
risque de cas de COVID-19, 27,0 % plus élevé , RR 1,27, p = 0,33, traitement 43 sur 353 (12,2 %), contrôle 33 sur 336 (9,8 %), ajusté par étude, jour 14 symptomatique mITT PCR + AIM.
risque de cas de COVID-19, 23,0% plus élevé , RR 1,23, p = 0,41, traitement 40 sur 317 (12,6%), contrôle 32 sur 309 (10,4%), ajusté par étude, jour 14 symptomatique mITT PCR + IDWeek.
risque de cas de COVID-19, 10,0% plus élevé , RR 1,10, p = 0,66, traitement 53 sur 353 (15,0%), contrôle 45 sur 336 (13,4%), ajusté par étude, jour 14 PCR+ mITT AIM.
risque de cas de COVID-19, 1,0% inférieur , RR 0,99, p = 0,97, traitement 46 sur 317 (14,5%), contrôle 43 sur 309 (13,9%), ajusté par étude, jour 14 PCR+ mITT IDWeek.
risque de cas de COVID-19, 19,0 % inférieur , RR 0,81, p = 0,23, traitement 82 sur 387 (21,2 %), contrôle 99 sur 393 (25,2 %), ajusté par étude, jour 14 PCR + ITT AIM.
Boulware (B) ] , 6/3/2020, essai contrôlé randomisé, États-Unis, Amérique du Nord, évalué par des pairs, 24 auteurs.

Soumettre des corrections ou des mises à jour .

risque de cas de COVID-19, 17,0% inférieur , RR 0,83, p = 0,35 , traitement 49 sur 414 (11,8%), contrôle 58 sur 407 (14,3%).
risque de cas de COVID-19, inférieur de 25,1 % , RR 0,75, p = 0,22, traitement 32 sur 414 (7,7 %), contrôle 42 sur 407 (10,3 %), cas probables de COVID-19.
Dhibar ] , 06/11/2020, prospective, Inde, Asie du Sud, comité de lecture, 13 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, 41,0% inférieur , RR 0,59, p = 0,03 , traitement 14 sur 132 (10,6%), contrôle 36 sur 185 (19,5%), ajusté par étude.
risque de cas de COVID-19, 50,0% inférieur , RR 0,50, p = 0,04, traitement 10 sur 132 (7,6%), contrôle 28 sur 185 (15,1%), ajusté par étude, PCR+.
risque de cas symptomatique, 43,9 % inférieur , RR 0,56, p = 0,21, traitement 6 sur 132 (4,5 %), contrôle 15 sur 185 (8,1 %), ajusté par étude.
Mitjà (B) ] , 26/07/2020, Essai contrôlé randomisé, Espagne, Europe, comité de lecture, 12 auteurs.

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risque de décès, 51,7 % inférieur , RR 0,48, p = 0,27 , traitement 4 sur 1196 (0,3 %), contrôle 9 sur 1301 (0,7 %), selon le tableau annexe supplémentaire S7, un décès lié au traitement était un patient qui n’en a pas pris médicament à l’étude, ils ont été transférés dans le groupe témoin.
risque d’hospitalisation, 21,4 % inférieur , RR 0,79, p = 0,59, traitement 13 sur 1196 (1,1 %), contrôle 18 sur 1301 (1,4 %), selon le tableau de l’annexe supplémentaire S7, un décès lié au traitement était un patient qui n’en a pas pris médicament à l’étude, ils ont été transférés dans le groupe témoin.
risque pcr de base des cas, 32,0 % inférieur , RR 0,68, p = 0,27, traitement 29 sur 958 (3,0 %), contrôle 45 sur 1042 (4,3 %).
Polat ] , 30/09/2020, prospective, Turquie, Moyen-Orient, comité de lecture, 3 auteurs.

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risque de cas de COVID-19, 57,0% inférieur , RR 0,43, p = 0,03 , traitement 12 sur 138 (8,7%), contrôle 14 sur 70 (20,0%).
Seet ] , 14/04/2021, essai contrôlé randomisé en grappes, Singapour, Asie, évalué par des pairs, 15 auteurs, dosage 400 mg jour 1, 200 mg jours 2 à 42, cet essai se compare à un autre traitement – les résultats peuvent être meilleurs par rapport à au placebo.

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risque de cas grave de COVID-19, inférieur de 35,1 % , RR 0,65, p = 0,14 , traitement 29 sur 432 (6,7 %), contrôle 64 sur 619 (10,3 %).
risque de cas de COVID-19, 32,0 % inférieur , RR 0,68, p = 0,009, traitement 212 sur 432 (49,1 %), contrôle 433 sur 619 (70,0 %), ajusté par étude, rapport de cotes converti en risque relatif, modèle 6.
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risque de cas de COVID-19, 92,7 % inférieur , RR 0,07, p = 0,01 , traitement 0 sur 156 (0,0 %), contrôle 3 sur 48 (6,2 %), correction de continuité due à l’événement zéro (avec réciproque du bras contrastant) .

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Haut  

Introduction

  Résultats   RCT   Exc.  

Hétérogénéité

  Discussion  Neg.  Conclusion  Appendix  References  

Veuillez nous envoyer des corrections, des mises à jour ou des commentaires. Les vaccins et les traitements sont à la fois extrêmement précieux et complémentaires. Tous les moyens pratiques, efficaces et sûrs doivent être utilisés. L’élimination du COVID-19 est une course contre l’évolution virale. Aucun traitement, vaccin ou intervention n’est disponible à 100 % et efficace pour toutes les variantes actuelles et futures. Nier l’efficacité de toute méthode augmente le risque que le COVID-19 devienne endémique ; et augmente la mortalité, la morbidité et les dommages collatéraux. Nous ne fournissons pas de conseils médicaux. Avant de prendre tout médicament, consultez un médecin qualifié qui peut vous fournir des conseils personnalisés et des détails sur les risques et les avantages en fonction de vos antécédents médicaux et de votre situation. Les protocoles de traitement pour les médecins sont disponibles auprès du FLCCC .

SOURCE: HCQMETA.COM